低分子量聚乙二醇——紫杉醇前药合成、表征及生物学的研究

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时间:2019-02-15

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1、Author’ssignature:Supervisor’ssignature:Thesisreviewer1:Thesisreviewer2:Thesisreviewer3:Thesisreviewer4.Thesisreviewer5:Chair:(committeeoforaldefence)Committeeman1:Committeeman2:Committeeman3:Committeeman4.Committeeman5:DateoforaIdefence:浙江大学研究生学位论文独创性声明本

2、人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得滥姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:安·1曼曼签字日期:20h_年3月9日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿态堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿态堂可以将学位论

3、文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:妄1支安签字日期:2D应年3月9日导师签名:隋才勿幻签字日期.舶心年岁月夕同浙江大学硕士学位论文致谢本课题是在我的导师隋梅花研究员和合作指导老师申有青教授的悉心指导下完成的,在此我表示深深的感激。回顾短短的两年多研究生生活,隋老师严谨的工作作风,乐观的工作态度和积极的工作热情,深深地感染着我。研究生阶段的学习和生活期间,隋老师不仅教会了我很多实验技术

4、,让我可以具备一技之长,更是在生活上给予了更多的关怀,教我如何以一种积极、乐观的态度去追求自己的理想,如何以一种知足常乐的态度去享受现在的生活,让我不断去建立和完善自己的人生观、价值观,这将使我终生受益,所以再一次对隋老师表示真诚的感谢和祝福。申老师创新的学术理念、严谨的治学态度以及勤奋忘我的工作风格,无论是对我现有科研思路的形成还是对我将来工作中建立自己的见解都有着很大的影响,在此对申老师在我研究生期间给与的帮助和指教表示深深的感激。另外,还要感谢实验室唐建斌老师、毛微微老师和段真老师在实验和生活上给予

5、的帮助。祝你们工作顺利,家庭幸福。感谢药学院高建青教授、胡瑜兰博士和韩昱老师利用他们宝贵的时间和丰富的药物研究经验在实验设计和实验方法确定等方面给出的指导。感谢实验室的王金强师兄、阳俊师姐、席秀娟师姐、曹明师兄、孙漩嵘师姐和美国靳二磊师兄以及已经毕业的徐春红师姐和孙晓明师兄在实验上给予我的悉心指导和帮助,祝你们科研工作顺利。还要感谢我们一届的战友们,张红芳、陆科东、盛玉奇、苟鹏飞、钟寅、叶明舟、史得发和陈忠春同学,感谢大家在实验学习和生活上的给予的鼓励和支持。尤其要感谢苟鹏飞同学作为合作伙伴在化学实验上给

6、予的大量帮助。最后祝福大家都能有一个美好的前程。最后向所有关心我的老师、同学和亲人、朋友致以衷心的感谢,祝你们工作顺利,平安幸福!刘文文2012年1月3号浙江大学硕士学位论文II浙江大学硕士学位论文摘要紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是一种广泛用于临床的广谱抗肿瘤药物,对卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤都具有一定疗效。由于其水溶性很差,目前临床上使用的紫杉醇针剂为Taxol@(6mg/mLPTX/聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇1:1混合溶液),然而其溶媒组分中的聚氧乙烯蓖麻油会引起严重的过敏反应等毒副作用。

7、因此,研制能显著提高紫杉醇水溶性、具有良好抗肿瘤活性和安全性的紫杉醇新制剂一直是肿瘤治疗领域的研究热点。通过化学键合方式进行PEG修饰的紫杉醇药物前体由于具有化学结构稳定、易于制备纳米颗粒、相对载药率高和毒副作用小等优点,近年来被国内外研究人员广泛重视并取得了一定的研究进展。但很多文献报道的PEG.PTX药物前体均采用了高分子量的PEG来提高紫杉醇的水溶性,这造成药物前体的载药率很低,无法成为理想的临床治疗药物。为实现同时改善紫杉醇药物前体的水溶性和载药率,本课题拟通过短链PEG修饰紫杉醇,合成了四种药物

8、前体,并对其理化特性、体内外生物学特性进行了研究。本课题通过直接在PTX的2'-OH键合PEG的方式,合成了药物前体PEG550"PTX和PEGl900-PTX,进一步研究发现直接键合的PEG.PTX药物前体只有在PEG分子量达到一定程度时才能自组装形成纳米颗粒。直接键合的PEG.PTX药物前体能显著提高PTX的水溶性和载药量,但上述两种前药均存在中性条件下易水解释放PTX,而在酸性条件下不易水解释放药物的缺点,可能会影响纳米

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