基于磷酸钙纳米颗粒的ph敏感药物载体的构建与初步应用

《基于磷酸钙纳米颗粒的ph敏感药物载体的构建与初步应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅

2、。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年摘要磷酸钙(CaP)纳米粒子具有pH敏感、生物相容性好的优点，常用做药物/基因载体。然而按照现有制备方法得到的磷酸钙纳米颗粒具有分散性差、易团聚等缺陷。因此，本文针对上述缺陷，采用微乳液法，探索制备磷酸钙过程中不同因素的影响，并采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)及BSA-PLGA对磷酸钙纳米颗粒进行了改性，具体研究内容如下：(1)CaP纳米颗粒的制备与表征：采用微乳液法，通过调节不同水油比，

3、反应时间以及反应温度来探索制备磷酸钙的条件，并采用FTIR，EDX，XRD等一系列方法对材料进行了表征。结果表明：当环己烷：己醇：Trition体积比为8:4:6，反应物浓度为250mM，反应时间为30min时，所得到的磷酸钙纳米颗粒分散较好，粒径在60~90nm,电位在-16~-8mv；(2)CaP纳米颗粒的pH敏感实验：在不同pH条件下离心进行宏观观察，同时采用包裹阿霉素的纳米载体在不同pH条件下进行体外药物释放，结果表明：当外界环境pH为7.4时，药物释放量约48%，在pH为5.0的环境下，药物释放量达到了90%以上，证明了材料的pH敏

4、感性；(3)PLGA对CaP纳米颗粒的改性：通过乳化方法采用PLGA对CaP纳米颗粒进行改性，并采用FTIR，TEM等手段对其进行一系列的表征，结果表明：成功合成了CaP/PLGA的复合纳米颗粒，其粒径在200nm左右，并在水中均匀分散，解决了CaP纳米颗粒在水中不稳定、易聚集的缺陷；(4)CaP以及CaP/PLGA复合纳米颗粒的细胞毒性以及细胞摄取实验：采用Hela细胞和U251细胞对材料毒性进行试验，MTT比色法表明：CaP以及CaP/PLGA均具有较低的细胞毒性；采用Hela细胞与包载阿霉素的CaP以及CaP/PLGA分别进行共培养，结

5、果表明：纳米载体可以进入细胞并且释放其包载的阿霉素。(5)双亲性高分子BSA-PLGA对CaP纳米颗粒的改性：通过乳化的方法合成CaP与BSA-PLGA的复合纳米颗粒，并通过TEM对其形貌、粒径进行观察。结果表明：采用BSA-PLGA改性后的CaP纳米颗粒粒径在100nm左右，且分散均匀。由以上结果可知：通过微乳液方法制备了分散均匀的CaP纳米颗粒，同时采用高分子对CaP进行改性，解决了其在水中不稳定、易聚集的缺陷，为其在生物医学方面更好的应用做出了贡献。关键词：CaP，CaP/PLGA，纳米颗粒，阿霉素，pH敏感性ABSTRACTCalci

6、umphosphatenanomaterialswereoftenusedasacarrierofdrug/genetransferdeliverybecauseofitsgreatpHsensitivity.Whilecalciumphosphatenanoparticlesthathavebeenformednowarenotofuniformsizeandeasytogatherwhenkeptinwater.Inordertosolvetheseproblems,theW/Omicro-emulsionsystemwasusedfor

7、theformationofcalciumphosphatenanopartices，andexploredtheinfluenceofdifferentfactorstothemorphologyofcalciumphosphatenanoparticles.Also,PLGAandBSA-PLGAwereusedtomodifyCaPnanoparticles.Thespecificcontentsareasfollows:(1)PreparationandcharacterizationofCaPnanoparticles.Theinf

8、luenceofdifferentwateroilratio,reactantconcentrationandreactiontimeinpreparingcalc