ctgf和tgf-β1对stz诱导糖尿病大鼠心肌病变影响及洛汀新干预作用

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1、中文摘要CTGF和TGF-B1对STZ诱导的糖尿病大鼠心肌病变的影响及洛汀新的干预作用摘要目的：心血管病变是糖尿病患者的主要死亡原因，约80％的糖尿病患者死于心血管并发症。糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy,DCM)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是糖尿病的一个独立并发症。其特征性的病理改变为心肌细胞外基质(ECM)集聚和心肌问质重构，表现为心肌肥厚和心肌纤维化。临床特征早期以心脏舒张功能不全、晚期以心脏收缩功能障碍为主。多种研究发现高血糖导致的代谢紊乱是DCM的始动因素，细胞功能改变、多种细胞因子和蛋白、酶等都参与了DCM的发生发展。由于其病因复杂，病理

2、生理改变独特，症状不显著，且缺乏特异的诊断标准，故临床研究及早期干预治疗有一定困难。本研究目的旨在：1建立大鼠2型糖尿病心肌病模型；2探讨DCM动物模型心肌组织超微结构变化；3明确一种新发现的促纤维化生长因子一结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病心肌病发病中的作用，及其与血管紧张素II、转化生长因子．口(TGF．口1)的关系，进一步阐明DCM的发病机制，寻找和发现有效防治糖尿病心肌病的新方法。方法：1．大鼠2型糖尿病心肌病模型的制备选用清洁级、健康雄性8周龄Wistar大鼠45只，体重199士149。适应性喂养2周，随机分为两组，正常对照组15中文摘要只和实验组30只，按高脂饮食+

3、小剂量STz(streptozotocin)制造2型糖尿病模型，成模后继续喂养8周使发生糖尿病心肌病变。正常对照组给予常规饲料喂养；实验组给予高脂高热量饲料喂养。喂养8周后，测两组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清甘油--N(TG)及总月日固醇(TC)，以李氏自我平衡模型分析法(homeostasismodelassessment．HOMA)指数作为评价胰岛素抵抗指标。出现胰岛素抵抗的实验组大鼠再给予小剂量STZ30mg／kgfSTZ溶于0．1mol／L枸橼酸盐缓冲液中，pH值4．2)腹腔注射，正常对照组给予相同剂量的柠檬酸缓冲液腹腔滓射。2周后实验组大鼠行葡萄糖

4、糖耐量fOGTTj试验，以空腹血糖≥7．8mmol／L和r或)餐后2小时血糖≥1l，lmmol／L作为糖尿病模型组。威模型的实验组大鼠再随机分为两组：糖尿病一心肌病组和洛汀新干预组。继续原饮食方案喂养8周。2。血糖、胰岛素、血脂测定大鼠禁食水12小时后空腹内眦静脉取血，分离出血清用葡萄糖氧化酶法测血糖，放射免疫法测胰岛素。采用稳态模型(HomeoestasisModelAssessment，HOMA)及胰岛素敏感指数(InsulinSensitivityIndex，ISI)评价胰岛素抵抗程度。比色法测定甘油三酯(triglycerid，TG)、总胆固醇(totalcholester

5、ole，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoprotein—cholesterole，HDL．C)。低密度脂蛋白胆固醇(10werdensitylipoprotein—cholesterole，LDL—C)由Friedewald式(LDL—C=TC．HDL．TG／2．2)求出f以mmol／L计)。cu+比色法测定游离脂肪酸(FFAs)含量。3．免疫组织化学染色比较CTGF和TGF-fll在三组大鼠心肌中文摘要中的表达实验组大鼠再随机分成2组：糖尿病心肌病组和洛汀新干预组。洛汀新干预组大鼠给予洛汀新10mg／kg／d灌胃，正常对照组和糖尿病一tl,肌病组给予相同

6、剂量蒸馏水灌胃。继续喂养8周后处死大鼠取心肌组织经4％多聚甲醛固定、石蜡包埋，用于形态学观察和免疫组化f电镜标本用4％戊二醛固定，树脂包埋1。应用免疫组化观察比较正常对照组大鼠、洛汀新干预组大鼠与糖尿病心肌病组大鼠心肌中CTGF和TGF一口I表达差异。4．心肌细胞形态学检查常规方法制备大鼠心肌光镜及电镜组织切片，行HE、VG染色观察比较大鼠心肌细胞形态和心肌问质胶原的变化，透射电镜观察心肌细胞超微结构变化。5．统计学处理所有数据用SPSSl2．0软件处理，计量资料以均数4-标准差表示，组间差异用两样本均数比较的t检验进行比较，两组以上比较采用单因素方差分析作统计学处理。检验的显著性

7、用P值表示。P<0．05为差异有显著性，P<0。Ol为差异有极显著性。结果：1．大鼠体重的变化实验初，大鼠随机分组，各组体重无统计学差别，具有可比性。8周后，即STZ注射前，与正常对照组相比，实验组大鼠体重明显升高(P<0．01)。注射STZ后，糖尿病心肌病组及洛汀新干预组大鼠体重增长减慢。试验末，糖尿病心肌病组与洛汀新干预组大鼠体中文摘要重无显著差别(p>0．05)，但与正常对照组相比，两组大鼠体重仍明显增高(p<0．05)。2．各组大鼠生化指标比较实验8周末，实验