丹参及其提取物体内外抗乳腺癌作用地研究

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1、提要背景：乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤。丹参是一种临床应用广泛的中药，近年来研究发现其在多种肿瘤细胞中表现出良好的抗肿瘤作用。复方丹参滴丸（CSDP）是由丹参、三七、冰片组成的复方制剂，丹参酮IIA（TsIIA）是提取自丹参根部的丹参主要有效成分之一，本研究的主要目的是分别研究上述两种药物的体内和体外抗乳腺癌作用。方法：(1)60例局部晚期乳腺癌患者随机分为CSDP联合治疗组和单纯化疗两组，联合治疗组（30例）采用CSDP（250mgbidd1～21）加EC方案（EPI75mg/m2d1，CTX600mg/m2d1，21天/周期）治疗，单纯化疗组（30例）采用单纯EC方案化

2、疗。(2)CCK-8法检测不同浓度TsIIA或以同一浓度作用不同时间对体外培养的两种人乳腺癌细胞株MCF7、MDA-MB231增殖的影响，以westernblot检测TsIIA对细胞凋亡的影响。Transwell实验检测TsIIA对乳腺癌细胞侵袭能力的改变。结果：(1)联合治疗组有效率（CR+PR）与单纯化疗组无明显差别，但临床获益率（CR+PR+SD）联合治疗组明显好于单纯化疗组（p=0.047）。Kaplan-Meier曲线显示两组间TTP虽无统计学差别，但联合治疗组有延长趋势。（8.8vs5.7个月，95%CI0.95-2.12，P=0.210）。同时研究发现联合治疗组生活质量改善

3、率较单纯化疗组高，且治疗后心脏毒性发生率低。(2)TsⅡA对MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖的抑制随药物浓度的提高和时间的延长而增加。两种细胞间无明显统计学差别(p＞0.05)。TsIIA可促进乳腺癌细胞凋亡相关蛋白caspase-9和caspase-3激活，且当其以2μM浓度作用于MDA-MB231细胞24小时后可明显抑制细胞的侵袭（p＜0.05）。结论：复方丹参滴丸联合EC方案化疗治疗晚期乳腺癌能提高患者的治疗临床获益率，改善生存质量并且能减轻蒽环类药物导致的心脏毒性。TsIIA可以抑制MCF7和MDA-MB231乳腺癌细胞株的增殖，并可促进其凋亡，同时可以抑制MDA-MB2

4、31乳腺癌细胞株侵袭。丹参复方制剂或其有效成分TsIIA或许可以成为有潜力的抗肿瘤药物或辅助药物。关键词复方丹参滴丸；丹参酮IIA；乳腺癌；增殖；凋亡；侵袭InvivoandinvitroEffectofSalviaMiltrorrhizaandItsExtractinBreastCancerSpeciality:CombinationoftraditionalChineseandWesternMedicineClinicalAuthor:sunxiulingTutor:qiyuanfuAbstractBackground:Breastcanceristhemostcommoncance

5、ramongfemalesallovertheworld.SalviaMiltrorrhizaiswidelyusedasatraditionalChinesemedicineforthetreatmentofcardiovascularandcerebrovasculardiseases.Recently,scientistsdemonstratedthatithadanti-cancereffectsinmanycancercells.Compositesalviaedroppingpill(CSDP)consistsofSalviaMiltrorrhiza、notoginsenga

6、ndborneolum.TanshinoneIIA(TsIIA),alipid-solublepharmacologicallyactivecompoundextractedfromSalviaMiltrorrhiza,hasbeenreportedtohaveanti-cancereffectinmanycancercells.TheaimwastoassesstheefficacyandsafetyofcompositeSalviaeDroppingPillincombinationwithchemotherapycomparedtochemotherapyaloneforthetr

7、eatmentofbreastcancer(thefirstpart),andtoelucidateTsIIAanti-breastcanceractivityinvivoandinvitro.Methods:(1)Sixtypatientswithadvancedbreastcancerwererandomlydividedintotwogroups,CSDP(250mgbidd1-21)combinedECregimen(EPI