益肾护骨方治疗骨关节炎的临床和实验研究

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2、药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影E队缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密目／在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。<请在以上方框内打“4’’)学位论文作者(需亲笔)签名：嬲。子年。易月咯／日／导师(需亲笔)签名：7，口辟石月细前言—L上．-JL剐吾骨关节炎(OA)是以进行性关节透明软骨变性、破坏及丧失，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成为特征的骨关节病变Ⅲ。病理特点为软骨结构破坏，主要表现为胶原网络破坏，导致关节软骨断裂，一些部位出现进行性局灶

3、性溃疡伴细胞坏死，同时出现病灶邻近部位软骨细胞增生，以及破坏的软骨重建的修复过程，包括软骨下新骨形成，从而引起软骨下骨硬化、以及加强关节边缘支持作用的代偿性改变一骨赘形成。临床表现包括关节疼痛、僵直、活动受限、活动时弹响、关节渗液及关节畸形等。随着现代社会的老龄化趋势日加明显，OA发病率亦随之升高，由此带来的生活质量下降和沉重的经济与社会负担，不仅作为医学问题，而且也成为社会问题，日益引起了人们的广泛关注。因此，揭示oA的病因、发病机制，从根本上进行预防和治疗，己成为各国研究的重要课题，是国内外研究的

4、热点。OA在全球范围内有着高发病率。在西方女性疾病中排第4位，男性疾病的第8位馏1。在美国约有2000万的oA患者，65岁以上的老年人超过65％至少有一个关节有OA影像学表现：在英国有130万一175万症状性骨关节炎患者口1。随着我国人口的老龄化，OA已经成为我国老年人病废的主要疾病之一，发病率逐年上升，流行病学调查显示，我国OA发病率10％左右，65岁以上老年人OA患病率高达50％。自从ArchibaldEGarrod1907年确定了骨关节炎的现代概念以来，对本病的研究不断深入，但到目前为止，oA的

5、病因和确切发病机理仍不十分清楚，因此尚无根本性治疗措施。人体的关节软骨几乎都是属透明软骨，由99％的软骨基质和1％的软骨细胞组成。远在18世纪WilliamHunter(1718-一1783)就对关节软骨下了一个定义，其科学性和正确性现在看来仍是较完善的，他对关节软骨的描述是：“关节软骨的结构是最能符合这部件的所有活动的需要，做到天衣无缝，由于它的表面均匀，面与面之间可以滑动自如：由于它的柔性、光滑和润滑，可以减少相对磨损：由于它的能屈性，面与面之间可以有恒定的接触：由于它的弹性，可在跑跳等运动时，能

6、抵消任何震荡暴力，如果让骨与骨直接发生接触，震荡力必将造成关节极大危害。”胶原和蛋白聚糖是关节软骨基质的主要成分。已知正常成人关节软骨中含有II、Ⅵ、Ⅸ、X、Ⅺ型5种胶原，共同组成的软骨内纤维网架结构H1，带阴性电荷的蛋白多糖镶嵌在内，蛋白多糖有高度的吸水性，吸附大量水，从而赋予软骨独特的特性。该网架结构构成软骨的骨架，如遭到破坏，软骨就不能维持正常的结构和功能。II型胶原构成纤维网架结构中的主体，占胶原总数的80％--90％。软骨细胞是软骨代谢反应的主要来源，软骨细胞能益肾护骨方治疗骨关节炎的临床和

7、实验研究感受到细胞外基质成分的改变并做出反应，以维持分解和合成代谢的平衡，保持关节软骨正常生理功能晦1。生理条件下，软骨成分的降解与合成之间保持动态平衡，而在关节创伤、负荷传导紊乱、退化及遗传等多因素影响下，软骨细胞出现代谢异常，软骨成分的合成与分解之间的动态平衡已被打破，软骨细胞不仅不能合成基质成分，反而合成损伤软骨的关节软骨降解酶(主要是MMPs)、细胞因子(IL-1、NO、TNF-a等)及成为众多致病因素的靶细胞，使软骨基质胶原骨架降解。各种致病因素造成软骨退行性变时均从各自途径导致了关节软骨细

8、胞的破坏以及软骨基质的降解。综合目前研究成果，骨关节炎的发病可能是多因素共同作用导致软骨细胞破坏及软骨基质降解(主要是II型胶原)的结果，其中有许多生物化学介质(如lL-1，NO和MMPs等等)参与了这个过程。基于上述的研究结果，治疗骨关节炎的策略主要为阻止或减少oA软骨降解代谢来延缓甚至逆转OA进程。由于软骨内无神经血管，长期以来关节软骨通常被认为没有修复能力或修复过程极为缓慢。寻找能阻止、延缓、稳定OA软骨损伤的“软骨保护剂"，一直以来是国内外学者不