tmprss4和onffn在甲状腺癌中的表达

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1、天津医科大学硕士学位论文符号说明TMPRSS4TransmembraneProteaseSerine4onfFNFNACPTCMTCTERTCK一19llfvIP-2ECMlTgRDATIMP-2uPAOncofetalFibronectinsfine。。needleaspirationcytologypapillarythyroidcarcinomafollicularthyroidcarcinomamedullarythyroidcarcinomaTelomeraseReverseTranscriptasec

2、ytokeratin—19MatrixMetalloproteinase一2ExtracellularMatrinProteinlThyroglobulinRepresentationalDifferenceAnalysiSTissueInhibitorofMetalloproteinaseUrinaryPlasminogenActivatorTTSPtypeIItransmembraneserineproteasesV跨膜丝氨酸蛋白酶4癌胚纤维连接蛋白细针吸细胞学甲状腺乳头状癌甲状腺滤泡状癌甲状腺髓样癌端粒酶逆

3、转录酶细胞角化蛋白19金属基质蛋白酶2细胞外基质蛋白1甲状腺球蛋白代表性差异分析组织型金属基质蛋白酶抑制剂2尿激酶型纤溶酶原激活物II型跨膜丝氨酸蛋白酶学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：伽峰^w日学位论文版权使用授权书．本学位论文作者完全了解天津医

4、科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密匹j。(请在以上方框内打“√’’)作者签名：蝉魄p。年np日导师签名：氆丝日期：乒臼F7年，月扫日天津医科大学硕士学位论文．．1JL．-．k刖吾研究现状、成果丝氨酸蛋白水解酶家族是最早被定性、最大的多基因蛋白酶家族，近几年来发现了多个跨膜丝氨酸蛋白酶，它

5、们含有细胞外的C端蛋白水解酶结构域，可以降解细胞外其它蛋白，另外，这些蛋白酶还含有细胞内N端结构域，提示它们在细胞内信号传导过程中可能起到重要的作用，这类跨膜蛋白酶被称为II型跨膜丝氨酸蛋白酶(typeIItransmembraneserineproteases，TTSP)最新发现的TMPRSS3、TMPRSS4、TMPRSS5都是TTSP的成员。TTSP的多种结构域使得它能与多种成分发生反应，可能形成信号传导的复合体，参与细胞内外的多种信号途径。多数研究表明TTSP在肿瘤的发生和发展过程中起到了关键性的作用。T

6、MPRSS4是Wallrapp等在2000年利用cDNA—RDA技术从胰腺癌中分离出来的糜蛋白家族的一个新的丝氨酸蛋白酶，在胰腺癌中高度表达，结构上具有TTSP的特点，功能上具有胰酶活性，可能在肿瘤的转移和浸润过程中起到重要作用。除了胰腺癌在其它恶性肿瘤中TMPRSS4也高表达，例如胃癌、结肠癌和直肠癌等，在软组织肉瘤和乳腺癌中不表达，在正常的心、脑、肺、肝、骨骼肌、胎盘、子宫和脂肪组织中不表达，而在正常消化道和泌尿生殖道中微量表达。由此可见TMPRSS4的表达存在着组织特异性和肿瘤特异性，并且这种表达的提高不出

7、现在炎症组织中，这些都表明它与肿瘤有着密切的关系。关于TMPRSS4在甲状腺癌中的表达情况研究的很少，ElectronKebebew等通过cDNA微阵列技术筛选出差异表达基因TMPRSS4，并经过定量RT—PCR验证发现，它在甲状腺癌中的高度表达，尤其是在滤泡样癌和乳头状癌滤泡亚型中高度表达，但表达水平与原发肿瘤大小及淋巴结是否转移无关。癌胚纤维连接蛋白(onfFN)是一个相对分子量为(310—335)×103的糖蛋白，正常情况下由子宫内皮下的滋养层细胞和胚胎细胞分泌，作为胎盘的生物胶存在，在妊娠早期存在，而37

8、周以后就会减少。病理情况下在某些肿瘤组织细胞中高度表达，而在正常成人组织中不表达或微量表达，不同的肿瘤组织中表达也存在着明显的差异，与肿瘤的侵袭和转移关系密切。onfFN是纤维连接蛋白(FN)亚基选择性的相互连接形成的，FN的基因在转录为前体mRNA后的加工天津医科大学硕士学位论文过程中存在三个剪切区，即EDA、EDB和HIES，这些剪切区的表达有着明显的组织及器官特异性