cyclin+d1和p27在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

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1、温州医学院在职硕士学位论文FIGOstagesandmetastasis．p27mayinhibithappening，development，invasivenessandmetastasisofepithelialovariancancers．3．TheremayberivalriedfunctionofCyclinD1andp27inthehappeninganddevelopmentofepithelialovarianCanCelS．4．TheumtcdexaminationofCyclinDIandp27callevaluatetheprognosisofepithelial

2、ovariancancells．5．CyclinD1andp27maybetargetsforovariantumortherapy．KeyWOrdstumor；ovariancancer；,CyclinDI；p27；immunohistochemistry：Epithelialovariancancer；6温州医学院在职硕士学位论文缩略词表温州医学院在职硕士学位论文学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作

3、了明确说明并表示谢意。作者签关于学位论文使用授权声明日期：—≯·，本人完全了解温州医学院有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。El期：学位论文作磊二9导IEI期师；五1浆r磊t9导师签名：士7乒I么卜温州医学院在职硕士学位论文前言卵巢癌的发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2．4％---5．6％，在女性生殖道癌瘤中占第三位，次于宫颈癌及宫

4、体癌。近年来对宫颈癌及宫体癌的防治措施取得了一定的成效，但有关卵巢癌防治方面的收效相对较少。由于特殊的组织结构特点，卵巢癌发病隐匿，难以早期检出，卵巢癌的治疗效果多不理想且预后不良，致死率位居各类妇科肿瘤的首位。随着分子生物学、基因组学和蛋白组学的发展、外科技术的进步，血清学指标进行早期诊断及系统地应用化疗方案等综合治疗方案使卵巢癌的存活率有了一定提高，但治疗效果仍差强人意。因此，通过研究卵巢癌细胞的恶性生物学相关机制，寻求有效的早期诊断和评价预后的指标，从基因治疗角度寻找治疗卵巢癌的新方法，已成为目前研究焦点。目前认为肿瘤是一类细胞周期性疾病，细胞周期调控失控是肿瘤发生的重要原因。细胞

5、周期复杂的网络系统中最主要的为Cyclin-CDK-CKI系统。其中周期素依赖性激酶(Cyclin-dependentkinases，CDKs)处于调控中心地位，周期素(Cyclins)起正调节作用，周期素依赖性激酶抑制因子(cyclin—dependentkinasesinhibitors，CKIs)发挥负调节作用。Cyclins家族中以CyclinD1与恶性肿瘤关系最被关注，是G1期细胞增殖信号的关键蛋白n1；CDI包括p21家族及p16家族，p27属p21家族之一。近年研究发现许多肿瘤都存在CyclinD1和p27结构和功能异常，对肿瘤的诊治和预后具有极大的价值。G1／S调控点是细

6、胞周期中最重要的调控点。CyclinD1是G1期中最重要的细胞周期素，是G1期进展的限速调节因子，CyclinD1对细胞周期G1期的调控是通过对抑癌基因蛋白pRb(视网膜母细胞瘤)的调控实现的。外源性增殖分裂信号通过信号传递促进CyclinD1基因表达，CyclinD1蛋白与CDK4／6结合形成激酶复合体与pRB结合，使pRB失活并释放出转录因子E2F。E2F发挥转录调节作用，使细胞越过Gl／S限制点进入S期，促进细胞分裂增殖。正常情况下CyclinD1在G1期恒定表达或保持较低水平，但当CyclinD1结构异常或受到增殖信号时，上调其表达，使Gl期缩短，细胞增殖失控，最终导致细胞转化甚

7、至癌变。CyclinD1是目前公认的原瘤基因，多数学者认为CyclinD1在恶性肿瘤中的过量表达为首发事件。CyclinDI基因改变和过度表达已在多种肿瘤检测到并发现和其发生、发展、转移、预后有密切关系。已有学者将反义CyclinD1表达载体转染人类黑色素瘤细胞，细胞增殖受抑制并弓l起细胞凋亡。因此，以CyclinD1为靶点针对性地加以基因及蛋白质水平的干预，可望为卵巢肿瘤防治开辟新的有效途径。p27作为一个细胞周期重要的负性调控因