skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

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1、Skp2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义【摘要】目的检测S期激酶相关蛋白2(Sphasekinaseassociatedprotein2,Skp2)在卵巢上皮性肿瘤中的表达，探讨其表达与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系，以及了解其表达在卵巢上皮性肿瘤发生、发展及上皮性卵巢癌预后估计中的意义。方法收集我院81例卵巢上皮性肿瘤的外科手术石蜡标本，用免疫组化的方法检测Skp2的表达水平。结果Skp2在卵巢上皮性良性肿瘤及交界性肿瘤中表达均为阴性，而在上皮性卵巢癌中表达率为46.43%(26/56)，半定

2、量分析表明Skp2在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异（P>0.05），而在中低度分化组、Ⅲ～Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显高于高分化组（P<0.01）、Ⅰ～Ⅱ期组（P<0.01）及无淋巴结转移组（P<0.01）。结论Skp2特异性表达于上皮性卵巢癌，其表达水平越高提示病人预后越差。【关键词】卵巢肿瘤Skp2病理分级床分期淋巴结转移卵巢癌是生殖系统三大恶性肿瘤之一，由于其恶性程度高、早期诊断困难，死亡率居妇科恶性肿瘤之首，而且近年来发病率呈上升趋势，因此研究卵巢癌发生的分子机制对于指导临床鉴别

3、良恶性、判断恶性肿瘤的预后以及寻找新的有效治疗靶点具有重大的现实意义。细胞周期与细胞癌变的关系是近年来肿瘤研究的热点，Ｇ1期到Ｓ期的转换失调是肿瘤形成的主要原因之一。Skp2是与此转换密切相关的细胞周期调控因子，目前国内外关于它与肿瘤关系的报道不多且结果不尽相同。我们应用免疫组化研究了Skp2蛋白在卵巢上皮性肿瘤中（良性、交界性、恶性）的表达，分析了其表达水平与卵巢癌临床病理参数之间的关系，旨在探讨Skp2蛋白表达与卵巢肿瘤发生、发展的关系及其对上皮性卵巢癌预后估计的意义。1材料与方法1.1组织标本选取

4、武汉大学人民医院和中南医院1998年1月1日～2003年12月31日手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本存档蜡块共81例，年龄24～77岁，平均47.75岁,中位年龄51岁。所有病例均为原发性卵巢上皮性肿瘤，术前未做过任何化疗和放疗，术后经病检确诊。其中，良性卵巢肿瘤13例(卵巢浆液性囊腺瘤7例，黏液性囊腺瘤6例)，交界性肿瘤12例（交界性浆液性囊腺瘤6例，交界性黏液性囊腺瘤6例），卵巢癌56例(卵巢浆液性囊腺癌23例,黏液性囊腺癌17例，子宫内膜样癌16例)。卵巢癌临床分期按国际妇产科联盟（FIGO，1985

5、）分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期23例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；按WHO分化标准：高分化16例，中分化21例，低分化19化例；有淋巴结转移14例，无淋巴结转移42例。1.2实验方法手术标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，4μｍ厚连续切片，贴附于涂有100g/L多聚赖氨酸的载玻片上。采用免疫组化SP法，一抗为兔抗人Skp2蛋白多克隆抗体（SantaCruzBiotechnology公司CatNo.SC7164），稀释1∶50为工作液。SP试剂盒和DAB为北京中山生物技术公司产品。切片染色前常规脱蜡、水化，

6、高压抗原修复90秒，0.3％H2O2溶液阻断内源性的过氧化物酶，全部操作过程按SP试剂盒说明书完成。用已知的Skp2蛋白阳性的乳腺癌组织标本作为阳性对照，用PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。1.3结果判定标准及分析Skp2主要表达在卵巢上皮细胞的细胞核，胞浆也可有少量着色。所有标本进行计算机图像定量分析，每张标本随机选取5个高倍镜（×400）视野，计算平均阳性细胞所占百分率，阳性细胞数<5%为（－），5%～25%为（＋），>25％为（＋＋）。1.4统计方法采用SPSS11.5统计软件对数据进

7、行统计学处理，对良性、交界性、恶性卵巢肿瘤间进行Fisher′s精确检验；对Skp2表达水平与临床病理参数间的关系进行方差分析。2结果Skp2在良性卵巢上皮性肿瘤和交界性肿瘤中无表达，见图1、2；在卵巢上皮性癌的胞核中有表达，少数病例胞浆有少量表达，见图3，其表达的总阳性率明显高于良性卵巢肿瘤(P＜0.0001)和交界性卵巢肿瘤(P＜0.0001)，其差异有显著性，见表1。表181例卵巢上皮性肿瘤中Skp2的表达组别nSkp2表达[n(%)]＋＋＋良性卵巢肿瘤1313(100)a00交界性

8、卵巢肿瘤1212(100)b00恶性卵巢肿瘤5630(53.57)a,b9(16.07)17(30.36)a良性卵巢肿瘤vs恶性卵巢肿瘤，P＜0.0001；b交界性卵巢肿瘤vs恶性肿瘤，P＜0.0001Skp2的表达水平与肿瘤的组织分化密切相关，Ⅱ级明显高于Ⅰ级（P<0.05），Ⅲ级明显高于Ⅱ级（P＜0.0001）。Skp2表达水平与年龄、组织类型不相关，但与临床分期及有无淋巴结转移相关，Ⅲ/Ⅳ期明显高于Ⅰ/Ⅱ期（P<0.01），有淋巴结转