动态增强核磁共振显像监测硼替佐米对肿瘤微循环的影响

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3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．141．126S蛋白酶体是新一代抗肿瘤的重要分子靶点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．2蛋白酶体抑制剂硼替佐米的临床应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．141．3硼替佐米的抗肿瘤生物学机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．4硼替佐米的乏氧特异性细胞毒性作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15第二章材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．172．1试剂和抗体⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．172．2细胞培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯172．3体外实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．172．4移植瘤的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．5动物实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．6冰冻切片制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．182．7免疫组化染色、荧光显微镜镜检及图像分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯182．8DCEMRI⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯192．9统计学分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20第三章结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯213．1硼替佐米有效抑制HT29—9HRE细胞的HIF乏氧应答⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．213．2硼替佐米诱导HT29．9HRE移植瘤凋亡增加、血流降低⋯⋯⋯⋯⋯．．213．3硼替佐米的抗肿瘤效应与治疗前肿瘤内的乏氧程度以及乏氧应答受抑有关⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223．4DCEMRI可监测硼替佐米治疗后肿瘤微循环血流的动态变化⋯⋯⋯．．24I山东大学博士学位论文3．5DCEMRI可间接反映硼替佐米的抗肿瘤生物学效应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26第四章讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、．．274．1硼替佐米对肿瘤细胞和血管内皮细胞的双重损伤作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯274．2硼替佐米对乏氧肿瘤细胞的杀伤作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．274．3硼替佐米对乏氧的肿瘤血管内皮细胞的损伤作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯294．4硼替佐米乏氧选择性杀伤作用所提供的机遇与挑战⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯304．5DCEMRI监测硼替佐米对肿瘤微循环的影响及其临床意义⋯⋯⋯⋯．31第五章附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32第六章参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40综jai⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46乏氧在蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗肿瘤中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．461泛素一26S蛋白酶体通路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46226S蛋白酶体及其抑制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯463肿瘤细胞的乏氧自适应和硼替佐米对乏氧肿瘤细胞的作用⋯⋯⋯⋯⋯474硼替佐米对乏氧血管内皮细胞的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．495硼替佐米乏氧选择性杀伤作用所提供的机遇与挑战⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯506参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．57在职申请临床医学专业学位博士期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58学位论文评阅及答辩情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯