【8A文】阿帕替尼不良反应机制处理.ppt

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1、阿帕替尼的不良反应机制及处理123抗肿瘤药物常见不良反应阿帕替尼安全性数据简介阿帕替尼不良反应及处理方法主要内容1抗肿瘤药物常见不良反应2阿帕替尼安全性数据简介3阿帕替尼不良反应及处理方法主要内容化疗药物分子靶向药物常用抗肿瘤药物类别整体不良反应的分级（NCI-CTCAE4.03标准）1级：轻度，无症状或轻度症状，不需要治疗2级：中度，最小的、局部的或侵入性治疗指征；年龄相关的工具性日常生活活动受限（做饭、买物、使用电话、理财等）3级：重度或医学事件但不立即危及生命；住院或延长住院时间；致残；自

2、立性生活活动受限（洗澡穿衣脱衣、进食、入厕、服药等）。4级：危及生命，需紧急治疗。5级：死亡必须明确的将2级和3级的不良反应进行区别低级反应（1、2级）：可耐受且易控制出现严重不良反应（3、4级），应立即停止相关治疗当严重不良反应缓解或降至1级以下时，应适当减低药物剂量重新开始治疗对有多种并发症的老年患者更应密切关注治疗性相关不良反应的发生情况整体不良反应分级的处理拓扑异构酶抑制剂烷化剂类紫杉类长春碱类抗代谢药化疗药物作用机制化疗药物主要的不良反应胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等骨髓抑制：

3、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿,支气管痉挛,低血压等其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期.Evaluationandanalysisofdrug-useinh

4、ospitalsofChina2007Vol.7No1靶向药物的作用机制Apatinib分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.靶向药物的主要不良反应SAE发生率低于化疗抗血管生成靶向药物作用机制-VEGF/VEGFRFerraraN,KerbelRS.Nature.2005;438:967-974.配体抑制VEGFR(2)的抗体内皮细胞可溶性VEGFR(VEGF-TRAP)抑制VEGFR(2)的小分子TKIs例如：阿帕替尼抑制VEGF的抗体VEGF抗VEG

5、FR药物不良反应发生机制伤口愈合不良高血压动脉血栓心衰蛋白尿抗血管生成药物的主要不良反应高血压蛋白尿手足综合症出血倾向2阿帕替尼安全性数据简介3阿帕替尼不良反应及处理方法主要内容抗肿瘤药物常见不良反应1阿帕替尼作用机制示意图FerraraN,etal.Nature.2005Dec15;438(7070):967-74阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点阿帕替尼不良反应不良事件组间差异不显著阿帕替尼(N=176)安慰剂(N=91)全部不良事件98.3%90.1%严重不良事件1

6、5.3%16.5%与药物相关的SAE6.6%6.2%死亡或转归死亡的严重不良事件12.1%8.5%Dataonfile1-4级不良事件发生率ASCO2014.Abstract#40033/4级不良事件发生率ASCO2014.Abstract#4003在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症特别关注不良事件出血发生率略低于对照组，无显著差异AE名称（I-IV级）ApatinibPhⅢ(GC)SunitinibPhIII(GIST)PazopanibPhII

7、I(RCC)SorafenibPhIII(GIST)AxitinibPhIII(RCC)RegorafenibPhIII(mCRC)n=176n=202n=290n=355n=359n=500骨髓抑制中性粒细胞减少37.5%53%36%--3%血小板减少25.0%38%35%14.9%15.0%41%贫血25.0%26%55%51.6%34.7%79%心脏毒性急性心梗0.6%-3%--0.6%LVEF下降-10%----肠梗阻1.1%-----蛋白尿47.7%-10%7.3%10.9%60

8、%肝脏毒性转氨酶升高27.8%39%67%24.8%21.8%65%总胆红素升高24.4%16%37%--45%高血压35.2%15%40%29.0%40.4%30%手足综合症27.8%14%5%28.7%27.3%45%III期临床结论安全性与同类药相当高血压与出血的发生率与同类相当发生率药物暴露及剂量调整阿帕替尼不良事件和剂量调整多发生在第2，3周期阿帕替尼(N=176)安慰剂(N=91)平均用药周期数/月2.9(2.70个月)1.9(1.77个月)因不良事件调整剂量剂量调整(n,%)37(