资源描述：
《【8A文】北大医学研究生课程-分子免疫学-细胞因子和细胞因子受体.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、细胞因子和细胞因子受体CytokineandCytokineReceptor北京大学人类疾病基因研究中心王露细胞因子概念细胞因子（Cytokine）是指由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长、分化、调节免疫功能和生理反应并参与病理反应的小分子蛋白质。细胞因子从细胞中释放出来成为重要的可溶性信使蛋白，它是细胞间信号网络的组成部分。在免疫系统，这一网络调控天然免疫和特异性免疫应答中各种功能性事件，如炎症反应、防御病毒感染、特异性T、B细胞增殖及功能调节。细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念197
2、4年，定名细胞因子（cytokine）近年来，细胞因子发展迅猛，现已发现200多种细胞因子，成立专门的细胞因子学会，如国际细胞因子学会（internationalcytokinesociety）；创办研究细胞因子的专门杂志，如《Cytokine》等。人类基因组研究显示，不仅有新成员存在于已有的细胞因子家族中，还会找到全新的家族，尚有多种细胞因子有待发现。怎样确定一种物质是细胞因子？从人类基因组发现新细胞因子 由于体内含量较高的细胞因子大部分已被克隆化，传统的路线已经难以发现新免疫分子。目前的新细胞因子克隆化策略主要利用反向生物学原理，从人类基因组发现新细
3、胞因子或其受体编码基因。传统生物学策略发现生物活性－鉴定细胞因子蛋白－克隆基因－细胞表型－动物模型－人体内功能及与疾病关联反向生物学策略数据库DNA序列－生物信息学－蛋白质表达－细胞表型－动物模型－人体内功能及与疾病关联。细胞因子序列同源性分析和基因Cluster分析[IL-19·20·23·27·30·33·35,IL-17B-F(包括IL-25)，IL-1F5-F10]免疫细胞基因和蛋白表达谱分析（IL-21·22·26·28A/B·29·31·32·34）免疫相关疾病的易感基因或致病基因分析(IL-24)利用免疫细胞筛选模型，开展基因表达文库或RN
4、Ai文库的功能筛选新的细胞因子的发现免疫细胞 筛选技术生物信息学基因芯片酵母双杂交蛋白质组学结构基因组学动物体内实验基因敲除转基因小鼠功能研究药物开发研究其它应用研究免疫细胞筛选技术在发现细胞分子研究的重要位置筛选潜在的细胞因子的策略未知蛋白的生物信息学分析：无功能性文章报道或无免疫相关的功能性报道具有潜在的信号肽或被证实为分泌蛋白蛋白氨基酸数目少于300个主要在免疫系统和造血系统中表达7获得的基因，ORF克隆连接在真核表达载体转染293T细胞，检测其分泌表达Th1Th2Th17TregCD4+CD45RA+naïveTcellsPBMCAnti-CD3
5、,anti-CD28,IL-1b,IL-6,TNF-a,IL-23,anti-IFN-γ,anti-IL-4Anti-CD3,anti-CD28,IL-12,IL-2,anti-IL-4Anti-CD3,anti-CD28,IL-4,IL-2,anti-IFN-γ,anti-IL-10Anti-CD3,anti-CD28,IL-2,TGF-βIFN-γT-betIL4,IL-5,IL-13GATA-3IL-17A,IL-17F,IL-22,IL-26RORγtCD25FoxP3DifferentiationindexProliferationindexA
6、poptosisindex[3H]Thymidineincorporationassay、BrdU、CFSEAnnexinVExpressionprofileofnovelgeneAddthesecretedprotein在免疫细胞中，检测其生物学功能正常细胞：未活化时，产生很少；活化后，产量可提高成百上千倍；如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。IL-1、IL-6、IL-12、IL-18和TNF—主要由巨噬细胞产生的细胞因子细胞因子的来源肿瘤细胞如Jurkat细胞(IL-2,3)、骨髓瘤细胞(IL-6)、W
7、EHI-3(IL-3)等。基因工程技术从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。细胞因子的分类根据产生细胞因子的细胞种类分类：1、淋巴因子(lymphokines)2、单核因子(monokines)3、非淋巴因子、非单核因子/巨噬细胞产生的细胞因子：基质、血管内皮、成纤维细胞等根据细胞因子的结构和功能分类1、白细胞介素(Interleukin,IL)2、集落刺激因子(Colony-StimulatingFactor,CSF)3、干扰素(Interferon,IFN)4、肿瘤坏死因子(Tumor-NecrosisFactor,TNF)5、趋化因子(C
8、hemokine,CK)6、生长因子(GrowthFactor,GF)7、转化生
