《细胞因子和受体》PPT课件

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1、细胞因子和其受体姚堃南京医科大学免疫与微生物教研室第一节细胞因子的共性和类别一、细胞因子的基本概念二、细胞因子共性三、细胞因子的类别四、细胞因子的生物学作用第一节细胞因子的共性和类别一基本概念细胞因子(cytokine,ck)是由多种细胞包括淋巴细胞,巨噬细胞,纤维母细胞等分泌的具有高活性多功能的多肽(即低分子量蛋白质)。细胞因子之间相互作用,与神经递质,内分泌激素及自效应物质(autocoids)共同组成了细胞间的信号传递物质,形成了广义的细胞因子网络(networkofcytokines)。大多数细胞因子的基因已被克隆成功,并且能够在原核和真核细胞中获得高效表达。有的已大量投入生产,

2、例如基因工程生产的人α和γ干扰素,白细胞介素2(IL-2),肿瘤坏死因子(TNF)等。研究表明:任何一种细胞因子(CK),要使其发挥生物学效应,必须依耐于表面的细胞因子受体(cytokinereceptor,CKP)的存在。很多细胞因子受体已被克隆成功。如:IL-1R,IL-2R,IL-3R,IL-4R,IL-6R,IL-7R,IL-9R,IL-10R,IL-12R,SIL-10R,TNFR,CSFsR.细胞因子受体共同组成了细胞因子受体家族(详后).对机体免疫应答进行调控,在细胞水平和分子水平上揭示细胞因子与临床上多种疾病的因果关系,特别对某些自身免疫性疾病,肿瘤,免疫缺陷病等发病机理

3、的研究,并为临床治疗和诊断提供指导性依据。二细胞因子共性每一种细胞因子均有其独特的,起主要作用的生物学活性,产生的主要细胞,发挥主导作用等特点,但尽管种类多,作用多样性,细胞因子有其共性.(一)绝大多数细胞因子都是低分子量<80kd的分泌性蛋白(即多肽)。(二)细胞因子通过其对应的受体起作用,一般10~10000受体/每个细胞,细胞只要有很少的受体即可发挥作用。(三)细胞因子有三种分泌形式:1.自分泌(autocrine):分泌细胞因子来调节自身细胞活化.2.旁分泌(paracrine):分泌出来后调节其他细胞活化,促使其产生其他细胞因子,许多细胞因子兼有自分泌和旁分泌两种形式.3.内分

4、泌(endocrine):通过血液循环被运送到远处组织的靶细胞发挥作用,这种形式一般比较少.(四)细胞因子具有多相性网络效应。单一种细胞因子可具有多种生物学活性,而许多细胞因子常具有相同或相似的生物学活性。细胞因子的产生具有多源性和作用具有多效性(pleiotropism)的特点。抗原刺激,病毒感染等可使一种细胞分泌多种细胞因子,而一种细胞因子又可由多种不同类型的细胞产生,并可作用多种不同类型的细胞。(五)细胞因子是高活性,高效能的蛋白,很微量的细胞因子即可发挥强大的作用,pg水平即可产生可检出的效应。广义的细胞因子网络(networkofcytokines),对细胞因子协调,受体表达的

5、相互调控,细胞因子常常影响其他细胞因子产生增强或抑制可对免疫反应,炎症反应起正向或负向调节作用.许多细胞因子受体表达水平受到相应细胞因子或相关细胞因子的调控,从而使靶细胞对相应细胞因子作用的敏感性发生变化.两种细胞因子生物学作用之间可以是相互拮抗,可以效应相加.总之,细胞因子对机体的自身稳定,免疫监视,免疫防御三大功能均起到良好的免疫生理功能,如果细胞因子及其受体产生或调节失调,将引起各种疾病,表现出免疫病理的过程.三细胞因子的类别细胞因子包括五大类:(一)白细胞介素类(Interleukine)IL/淋巴因子,Lymphokine,Ly:IL1~18(二)干扰素类(Interferon

6、)IFNs分泌IFN-αIFN-βIFN-γ(三)集落刺激因子类:(colonystimulatingfactor,CSFs)包括4种:1)巨噬细胞集落刺激因子M-CSF/CSF-12)粒细胞集落刺激因子G-CSF3)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF4)多功能集落刺激因子muti-CSF/IL3(四)肿瘤坏死因子Tumornecrosisfactor,TNF-α,TNF-β(五)多肽生长因子Polypeptidegrowthfactor,PGF.包括血小板衍生因子PDGF成纤维细胞生长因子FGF神经生长因子NGF表皮生长因子EGF胰岛素生长因子IGF-Ⅱ以上所述的白细胞介素,干扰素

7、,集落刺激因子,肿瘤坏死因子和免疫调节关系大.。多肽生长因子类的许多细胞因子主要功能具有促进细胞增殖的因子,与免疫调节的关系较小。它们的分类见图:白细胞介素类ILs以免疫调节为主干扰素类IFNs集落刺激因子类CSFs肿瘤坏死因子类TNFs细胞因子分类简图血小板衍生因子PDGF成纤维细胞生长因子FGF神经生长因子NGF以促细胞增殖为主胰岛素生长因子IGF-Ⅱ表皮生长因子EGF转化生长因子—αTGF-α肝细胞生长因子HGF白血病抑制因子

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