细胞因子和细胞因子受体

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1、细胞因子和细胞因子受体CytokineandCytokineReceptor王露北京大学人类疾病基因研究中心细胞因子概念细胞因子（Cytokine）是细胞应对各类刺激而分泌的小分子蛋白，它们调控细胞生长与分化、组织的发育与修复等多种生命过程，在天然免疫和获得性免疫中起着重要作用。细胞因子研究历史1957年，发现干扰素（IFN）1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念1974年，定名细胞因子（cytokine）近年来，细胞因子发展迅猛，现已发现200多种细胞因子，成立专门的细胞因子学会，如国际细胞因子学会（internationalcytoki

2、nesociety）；创办研究细胞因子的专门杂志，如《Cytokine》等。人类基因组研究显示，不仅有新成员存在于已有的细胞因子家族中，还会找到全新的家族，尚有多种细胞因子有待发现。怎样确定一种物质是细胞因子？从人类基因组发现新细胞因子由于体内含量较高的细胞因子大部分已被克隆化，传统的路线已经难以发现新免疫分子。目前的新细胞因子克隆化策略主要利用反向生物学原理，从人类基因组发现新细胞因子或其受体编码基因。传统生物学策略发现生物活性－鉴定细胞因子蛋白－克隆基因－细胞表型－动物模型－人体内功能及与疾病关联反向生物学策略数据库DNA序列－生物信息学－蛋白质表达

3、－细胞表型－动物模型－人体内功能及与疾病关联。筛选潜在的细胞因子的策略未知蛋白的生物信息学分析：无功能性文章报道或无免疫相关的功能性报道具有潜在的信号肽或被证实为分泌蛋白蛋白氨基酸数目少于300个主要在免疫系统和造血系统中表达5获得的基因，ORF克隆连接在真核表达载体转染293T细胞，检测其分泌表达正常细胞：未活化时，产生很少；活化后，产量可提高成百上千倍；如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。IL-1、IL-6、IL-12、IL-18和TNF—主要由巨噬细胞产生的细胞因子细胞因子的来源肿瘤细胞如Jurkat细

4、胞(IL-2,3)、骨髓瘤细胞(IL-6)、WEHI-3(IL-3)等。基因工程技术从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。细胞因子的分类根据产生细胞因子的细胞种类分类：1、淋巴因子(lymphokines)2、单核因子(monokines)3、非淋巴因子、非单核因子/巨噬细胞产生的细胞因子：基质、血管内皮、成纤维细胞等根据细胞因子的结构和功能分类1、白细胞介素(Interleukin,IL)2、集落刺激因子(Colony-StimulatingFactor,CSF)3、干扰素(Interferon,IFN)4、肿瘤坏死因子(Tumor-Necro

5、sisFactor,TNF)5、趋化因子(Chemokine,CK)6、生长因子(GrowthFactor,GF)7、转化生长因子家族（TGF-b)1.白细胞介素(Interleukin,IL)1979年第二届国际淋巴因子专题讨论会上命名的，将由白细胞产生的又在白细胞之间发挥作用的细胞因子统一命名为白细胞介素，正式命名的有IL-1--IL-35。Interleukin来自inter-leukin，意指白细胞之间信使分子，中文译为白细胞介素。白细胞介素的分类IL-1家族：IL-1α/β·1Ra ·18 ·33IL-2家族：IL-2 ·4 ·7 ·9 ·15 

6、 ·21(共用γ受体链)IL-6家族IL-6 ·11 ·27 ·30 ·31(共用gp130受体链)IL-10家族IL-10 ·19 ·20 ·22 ·24 ·26 ·28A/B ·29(结构相似)IL-12家族IL-12 ·23 ·27 ·35(均为异源二聚体结构)IL-17家族：IL-17A、B、C、D、E和F[1]。集落刺激因子IL-3  ·1 ·5 ·6 ·11IL-8（趋化因子）其它IL：IL-13 ·14 ·16  ·32 ·34IL-21976发现,1979年命名,1983年克隆成功1965年发现混合白细胞培养上清中存在一种可溶性因子，可促进

7、细胞生长，命名为母细胞形成因子（BlastogenicFactor，BF)1976年发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，故称为T细胞生长因子（Tcellgrowthfactor，TCGF）1979年统一命名为白细胞介素2（interleukin2，IL-2）IL-2别名BF(blastogenicfactor);Costimulator;EDF(eosinophildifferentiationfactor);KHF(killercellhelperfactor);LMF(lymphocytemitogenicfactor);LCMfa

8、ctor(lymphocyte-conditionedmedium