【8A文】北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC.ppt

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1、主要组织相容性复合体MHC（Majorhistocompatibilitycomplex）一.概念组织相容：不同个体间的组织的相容性MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控。除无颌类以外，所有脊椎动物都拥有MHC人的MHC通常称为HLA（humanleukocyteantigen）MHC的发现20世纪40－50年代的研究确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥主要由定位在17号染色体上的H-2基因决定建立两个遗传背景不同的小鼠近交系（如A、B两个品系）A与B杂交后代与亲本回交建立小鼠同类系

2、（congenicmice，即除特定基因外遗传背景高度一致的近交系小鼠品系），通过后代小鼠能否接受某一亲本的皮肤移植物来确定组织相容性基因（histocompatibilitygenes）的染色体位置发现位于17号染色体的H-2(histocompatibility-2)基因是主要的控制移植排斥的基因H-2基因特点：在移植排斥中起主要作用；本身含多个功能相近的基因座位，形成一复合体－－引入“主要组织相容性复合体”的概念CONGENICMOUSESTRAINSStrainAStrainA.BSelectedLocusIntra-H2

3、RecombinantCongenicMouseStrainsStrainAStrainA.BStrainA.B(R1)StrainA.B(R2)KISDStrainBH2MHC是决定同种移植排斥的主要抗原H-2b受者小鼠MHC与供者相同而其它遗传背景不同，H-2d受者小鼠与供者除MHC外其它遗传背景完全相同H-2b小鼠H-2b小鼠H-2d小鼠小鼠MHC=H-2人MHC=HLAJeanDausset(1916-2009)20世纪50年代发现HLA系统NobelPrize1980二.MHC基因及分子人MHCHLA（Humanleu

4、kocyteantigen）位于6号染色体短臂，共3400kb通过大规模基因测序，99年10月28日在Nature杂志报道了HLA全基因序列已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚不知功能2004年增加延伸的（extended）MHCI类和II类基因区，即xMHC区，约7.6Mb小鼠MHCH2，位于17号染色体狗MHCDLA，兔MHCRLA人HLA复合体的结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAGFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1

5、TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体HumanxMHCGeneMap传统上分为MHCI，II，III类基因；近年来倾向于分为以下两类：经典的MHCI，II类：基因产物的主要生理功能是呈递抗原，多态性丰富；即通常所说的“MHC基因”免疫功能相关基因：传统的MHCIII类基因，非经典MHCI，II基因。xMHC基因区主要两大基因簇：组蛋白基因簇和tRNA基因簇分类：(一)经典MHCI类和II类基因小鼠H-2：定位于17号染色体；I类基因：K、D、L；II类基因：Ab、Aa、Eb、Ea

6、。人HLA基因：定位于6号染色体；I类基因：B、C、A；II类基因：DP、DQ、DR亚区，每个亚区由两个或两个以上基因座组成，分别编码分子量相近的α链和β链(二)HLA分子1、HLAI类分子：链和2微球蛋白（2-microglobin）组成的异源二聚体；链胞外有3个结构域1，2，3，1，2组成抗原肽结合槽；所有有核细胞表达。2微球蛋白基因不在MHC基因区，人2微球蛋白基因的位于15号染色体；小鼠在2号染色体。MHC与抗原形成复合物2、HLAII类分子：分子量相似的链和链组成的异二聚体分子；1，1形成抗原肽结

7、合槽；B,DC,M等表达。HLAII类分子的结构MHCclassIMHCclassIICleftgeometryPeptideisheldinthecleftbynon-covalentforces（三）免疫功能相关基因（一）血清补体成份编码基因：C4B，C4A，BF，C2。（二）抗原加工提呈相关基因：1、低分子量多肽基因：LMP2，LMP7；2、抗原加工相关转运体基因：TAP1，TAP2；3、TAP相关蛋白基因；4、HLA-DM，DO基因。（三）非经典的I类基因：HLA-E(杀伤细胞表面抑制性受体CD94/NKG2A,CD94

8、/NKG2C的配体)，HLA-G(杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR的配体)。（四）炎症相关基因：TNF家族，IkB基因，MICA/B，HSP70等。12三、MHC基因的多态性现象相关概念多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位（或多态性标