【6A文】胺碘酮的使用指南.ppt

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1、胺碘酮的现代观点山东大学齐鲁医院张薇胺碘酮的药代动力学胺碘酮的心血管作用及临床应用胺碘酮的副作用及处理主要内容胺碘酮的历史胺碘酮作为抗心律失常药已应用30年，久盛不衰且地位持续上升，在欧美国家，胺碘酮占心律失常药物处方量1/3，拉美国家高达70%，成为当下心律失常药物治疗的基石与中流砥柱1962年在比利时Labaz实验室合成1968年作为一个血管扩张剂在法国上市，主要用于心绞痛治疗（10年）1970年，Roscnbaum观察抗心律失常作用1976年，Roscnbaum发表《胺碘酮作为抗心律失常药物的临床作用》，世界为之侧目1985年美国FDA正式批准胺碘酮可用于危及生命，反复发生室速的患者，

2、随之胺碘酮应用范围逐渐扩大（30年）胺碘酮的历史高度脂溶性，口服易通过小肠被动吸收，但缓慢而不完全单次口服达峰4-7h饱餐后服药达峰时间明显缩短（胆汁促进片剂崩解）单次口服给药生物利用度为35％～65％（生物利用度是指药物口服后经胃肠道吸收并以药物原形进入体循环的比例100mg产生0.5μg/ml的血药浓度（口服剂量与血药浓度呈线性关系）药代动力学：胃肠道吸收超大的体内分布容积：有效容积高达5000L，分布容积大提示药物在血管外多种组织的浓度比血浆浓度高。胺碘酮在体内达到稳态后，药物在心肌的浓度高出血浆浓度的l0～50倍，脂肪中的药物浓度则比血浆浓度高出500倍达到稳态浓度时间长加大负荷量可

3、缩短达效时间30%药代动力学：超大体内药物分布容积脂溶性较好的药物在体内分布可能呈三室开放模型，胺碘酮的脂溶性很强，体内分布表现为典型的三室开放模型。其对脂肪组织有很强的亲和性口服吸收后先进入血循环丰富的中央室(心、肝、脑、肺、肾等)，然后进入血循环较丰富的浅室（皮肤、肌肉等）和血循环差的深室（脂肪组织），最后达到体内稳态的血药浓度，此时，中央室的排泄量与摄入量相等或近似相等，在这之后，只需服用维持这一平衡的维持剂量则可药代动力学：三室开放模式有效血药浓度为1.0~2.5μg/ml，＜1.0μg/ml易复发，＞3.5μg/ml良反应增加，达到稳态的总量10-15g（指南建议10g）口服剂量与

4、血药浓度呈线性关系，100mg产生0.5μg/ml的血药浓度，因此一般认为50～70 kg体重需有5～6 g胺碘酮（以生物利用度为50％计，相当于口服胺碘酮10～12 g）进入血液才能达到稳态。我国指南建议在2周左右口服10 g作为负荷剂量，达到后即改维持量（100～300 mg/d）药代动力学：有效的血药浓度胺碘酮的负荷量如病情紧急，也可静脉与口服同时进行。但在计算负荷量时，须考虑静脉与口服胺碘酮生物利用度的不同。如已静脉给予3 g，则只需再口服4 g即可达到负荷量年龄、性别、体重指数（BMI）、基础疾病、心律失常类型等对胺碘酮的分布及清除均具有较大影响，如清除率在BMI＞25者较＜25者

5、下降22.3％，在年龄＞65岁者较＜65岁者下降46.9％，故迄今尚未有明确统一的胺碘酮使用剂量，需根据上述情况进行调整，胺碘酮的应用实际是一个经验用药的过程胺碘酮超大的体内分布容积和三室开放模型的特点决定了胺碘酮治疗时的几个特征达到稳态血药浓度的时间较长，约2～4周或更长。初始服用给予较大的负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约30％的时间达到稳态血药浓度前，过早评价药物的临床疗效显然不妥考虑到个体化因素、体重和脂肪量的多少不同，服药的负荷量和维持量也应个体化三室开放模型药物的清除半衰期同样较长，因为药物消除的过程实际是体内分布的反过程。胺碘酮停药后的清除半衰期大约为50～60d，少数人长达3

6、～4个月，而5个半衰期的时间将更长。所以临床应用时，当胺碘酮的维持剂量消减或药物停服后一段时期，心律失常没有发作时，不能过早地断言“心律失常已被根治”，或“该维持量十分恰当”，因为药物此时还可能处于缓慢的排泄过程中经验用药口服3－7h血药浓度达峰值，4－5d开始起效，5－7d达开始出现抗心律失常效应，1月左右可达稳态血药浓度，600－1200mg/d口服负荷1～2周，不一定能见到预期治疗效果，但不代表远期无效停药后作用仍可持续8－10d。单次口服800mg半衰期为4.6h，长期口服半衰期为13－30d，清除半衰期60天以上静脉注射5min起效，达峰时间15-30分钟，停药后作用可持续20mi

7、n-4hQT间期和T波改变用药后心电图会出现QT延长，T波切迹，u波明显，T波振幅下降以至ST改变等现象，这是药物效应的表现虽然胺碘酮延长QT，但是使心肌复极趋于一致。不宜以QT间期的值来决定是否减量或停药，目前认为可延长至0.50-0.55s，QTc0.44s药代动力学：代谢肝脏代谢胺碘酮在体内的清除主要通过肝细胞代谢。代谢时先脱碘，进而在肝脏通过细胞色素氧化酶脱乙基。生成胺碘酮在体内的最主要的代谢产物去乙