抗肿瘤靶向治疗的新进展

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1、2006’亚太地区肿瘤生物学和医学会议内进行的II期临床试验中，共纳入362例病人，其中试验组(化疗+TNF)262例，对照组(单纯化疗)100例，结果两组的疗效分别为27．86％和11％，尸值为0．000，证明TNF加化疗明显优于单纯做化疗的病人。同样在III期临床试验中也得到相同结果。试验组有效率为46．90％，而对照组为17．02％，尸值为0．001。参考文献1．罗荣城，韩焕兴．肿瘤综合诊疗新进展，2003，人民军医出版社．2．孙燕，周际晶．临床肿瘤内科手册，2003，人民出版社．3．WestWH．Constant—infusionrecombi

2、nantinterleukin一2inadoptiveimmunotherapyofadvancedcancer．NEngJMed，1987，316(15)：898—899．抗肿瘤靶向治疗的新进展孙燕，王燕，周爱萍，李勇(中国医学科学院肿瘤医院北京100021)摘要：随着分子靶向药物的研发和I临床使用，肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤内科治疗的研究热点。现有的研究结果已表明肿瘤分子靶向治疗具有较好的安全性和一定的有效性。本文就肿瘤靶向治疗的发展、多靶点抗肿瘤靶向治疗的发展作一综述。Thedevelopmentoftumormoleculartargeted

3、therapyYanSun，YanWang，AipingZhou，YongLi．TheCancerhospitalofChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100021，ChinaAbstract：Asthedevelopmentandtheuseinclinic，moleculartargetedtherapyoftumorhasbecomethehotresearchintumormedicaltreatment．Nowadays，theresultoftheresearchshowsthatmolecula

4、rtargetedtherapyissafetyandeffectivity．Thistestistosummarizethedevelopmentofthetumormoleculartargetedandmultitargetedtherapy．一、肿瘤靶向治疗的发展近年来，随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，人们称之为“靶向治疗targete￡ltherapy”。这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，针对某些特定细胞标志物的单

5、克隆抗体，针对某些癌基因和癌的细胞遗传学标志的药物，抗肿瘤血管生成的药物，抗肿瘤疫苗，基因治疗等等，并在不到10年内有了长足的进步。近两年的美国临床肿瘤学(ASCO)年会上靶向治疗已经成了最大的热门1292006’亚太地区肿瘤生物学和医学会议课题。靶向治疗属于病理生理治疗，也就是阻断或封闭肿瘤发展过程中的关键受体或转导过程中的重要激酶从而纠正其病理过程。这类药物的特点是具有明确的靶向性和非细胞毒性。这类药物主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定性作用，因此它们在临床上的表现与细胞毒性药物有很大区别。药物不良反应的和剂量的相关和临床表现都和细胞毒类药物不同；I期

6、临床研究中无法达到剂量限制性毒性和最大耐受剂量；与常规治疗(化疗、放疗)合用或序贯应用有较好的效果等等。1．针对EGFR信号转导小分子化合物信号转导(Signaltransduction)对多细胞机体的细胞生长，分化及各种细胞功能的协调是必须的。目前已克隆了几百种编码各种受体、蛋白激酶、磷酸酶及其他调节蛋白的基因。从理论上说，影响信号转导通路的任一环节都有可能开发出新抗肿瘤药。如小分子化合物可进入细胞内，直接作用于EGFR的胞内区，干扰三磷酸腺苷(ATP)结合，抑制酪氨酸激酶的磷酸化；而单克隆抗体主要作用于胞外区，通过竞争性抑制配体与EGFR的结合，使

7、受体失去活性，从而影响细胞的生长；或同时对多个酪氨酸激酶进行多靶点抑制。目前认为酪氨酸激酶抑制剂的作用机制可能通过以下途径实现：抑制肿瘤细胞的损伤修复，使细胞分裂阻滞在G1期，诱导和维持细胞凋亡，抗新生血管形成等。EGFR过度表达常预示病人预后差、转移快、对化疗药物抗拒、激素耐药、生存较短等等。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)不仅仅可抑制由EGF诱导的肿瘤细胞增殖，还可通过下调肿瘤细胞的血管生成因子以及抑制EGFR对肿瘤血管内皮细胞的信号传导，从而也可能具有抗血管生成作用，EGFR和VEGFR两种信号传导通路的“交叉对话”(cross．talk)为

8、临床同时抑制这两种传导通路提供了合理的依据。临床试验结果显示，多靶点抑制剂在治疗方面优于单靶点