不同粒径纳米二氧化钛气管暴露对大鼠氧化应激和dna损伤作用的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10研究论文不同粒径纳米二氧化钛气管暴露对大鼠氧化应激和DNA损伤作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l刚舌⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯””一”⋯”⋯一⋯”””⋯“ll材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯

2、····21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24附表⋯···⋯······⋯⋯⋯·⋯⋯⋯··········⋯·⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯······30讨论······⋯⋯⋯⋯⋯······················⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·34结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯··⋯·····⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·····39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40综!述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45致谢⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯

3、⋯⋯57个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58中文摘要不同粒径纳米二氧化钛气管暴露对大鼠氧化应激和D从损伤作用的研究摘要目的：纳米材料因其在电学、热学及光学等方面的独特性能，广泛用于医药、化工、计算机、半导体、光学、环境保护、化妆品等许多领域。纳米二氧化钛(Nanoparticletitaniumdioxide，Nano．Ti02)是纳米材料的一种，作为新型光催化剂广泛应用于环境污染物的降解和处理。纳米二氧化钛生产和使用过程中可以进入环境，对环境和生物体产生潜在风险；因此，研究纳米

4、材料对机体产生的健康损害，并探讨其可能的机理就具有十分重要的意义。本文拟通过非暴露式气管注入方法，模拟呼吸道吸收途径，探讨不同粒径纳米二氧化钛对大鼠氧化应激和DNA的损伤作用，为纳米Ti02的毒理学评价及安全应用提供参考资料。方法：136只健康Wistar雄性大鼠，随机分为三组，每组12只。实验组采用非暴露式气管注入法进行染毒，分别给予50nm和120nmTi02，剂量为29／kg体重，对照组给予等体积的蒸馏水。观察一周后处死动物取材并进行相应项目的检测。2大鼠体内Ti含量测定：利用微波消解．电感耦合等离子

5、体质谱(ICP．MS)法检fllJNano．Ti02染毒后大鼠肝脏、肾脏、肺和皮层组织内的Ti含量。3组织病理学观察：制作肝脏、肾脏、肺和海马组织病理切片，光镜下观察Nano．Ti02染毒后脏器的病理变化。4DNA损伤的测定：运用单细胞凝胶电泳试验(SCGE)，检测Nano．Ti02染毒后，大鼠肝脏、肾脏、肺、皮层、海马组织细胞OTM值的变化。5细胞氧化损伤指标的测定：利用试剂盒检钡tJNano．Ti02染毒后，大鼠肝脏、肾脏、肺、皮层和海马组织中MDA含量以及SOD、GSH-Px活力的变化。6细胞内活性氧

6、水平的测定：二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)中文摘要作为荧光探针，采用流式细胞检测技术检测Nano—Ti02染毒后，大鼠肝脏、肾脏、肺、皮层、海马组织细胞内的活性氧(ROS)水平。7GADD45et基因mRNA表达的测定：采用聚合酶链式反应(PCR)方法，检测Nano．Ti02染毒后，大鼠肝脏、肾脏、肺、皮层、海马组织细胞内DNA损伤诱生蛋白45a(GADD45et)基因mRNA表达水平的变化。结果：1Nano．Ti02对大鼠的一般状况的影响各组大鼠全部存活。染毒当日、次日，对照组与染毒组均出现饮水

7、、进食量减少，行动慢、活动少，第三日恢复正常，其余未见异常改变。体重正常上升，染毒组与对照组无显著差别。2Nano—Ti02对大鼠各组织中Ti含量的影响纳米二氧化钛染毒后，大鼠肝、肾、肺、大脑皮层各组织中Ti含量均有显著增高(尸<0．05)。50nmTi02染毒后，皮层组织中Ti含量显著高于120nmTi02染毒组俨

8、组大鼠肝组织出现细胞排列紊乱、水肿，细胞体积增大，细胞质呈空泡状，并有炎性细胞出现，部分区域出现成群片状坏死；肾脏出现肾小管水肿，肾小囊增大，并有片状坏死，肾小球萎缩，间隙增大等变化；肺组织出现肺泡隔增厚，结缔组织增多；海马组织出现细胞核收缩变形，呈不规则形状，异染色质多、常染色质少，三角形嗜酸性粒细胞增多等变化。上述组织的病理变化程度，在50nmTi02染毒组较120nmTi02染毒组严重。4Nano—Ti02