异氟醚后处理诱导slitrobo信号表达抑制氧糖剥夺大鼠皮质神经元凋亡研究

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1、中国医科大学研究生学位论文独创性声l删本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：考勉兰色笾日期：．p啄3-。

2、g中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本入完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究

3、生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：主塾竺垒么指导教师签名：日期：＆曼坠加B、r、，毛目录一、摘要中文论著摘要··········································1英文论著摘要···

4、·······································5二、英文缩略语············．．·····························9三、论文—1L—jL．只!J吾。‘‘。。’··‘。。···。。·····。···························"10材料与方法············································12结果········································-·········18讨论·····

5、·············································22四、本研究创新型的自我评价······························26五、参考文献·············································27六、附录综述······················”···········一············29致谢·················································39个人简介·············

6、································40·中文论著摘要·异氟醚后处理诱导Slit／Robo信号表达抑制氧糖剥夺大鼠皮质神经元凋亡的研究研究背景研究表明脑缺血再灌注损伤引起的神经元死亡通过凋亡和坏死两种途径。延迟性的细胞死亡既凋亡是脑缺血再灌注后神经元死亡的重要方式。脑缺血再灌注后神经元凋亡的发生机制与凋亡相关基因被激活、被调控后细胞凋亡信号转导通路被启动有关。阐明脑缺血再灌注后神经元发生凋亡的机制以及寻找药物有效阻断脑缺血再灌注后凋亡的发生、发展是一项迫切而又有意义的工作。Slit作为一种分泌性的多肽蛋白，

7、在轴突的排斥性引导和神经元的迁移中发挥着重要作用。同时还有研究表明，Slit参与了白细胞的趋化排斥作用，抑制炎症的发生发展，这种保守的排斥作用可以作用在多种细胞中。最近有文章报道S1it对脑缺血再灌注的大鼠模型以及混合培养的神经元一神经胶质细胞氧糖剥夺模型具有保护作用，可以减少神经元和／或神经胶质细胞的凋亡。已有研究证明吸入性麻醉药异氟醚具有脑保护作用，减少脑缺血再灌注后神经元的凋亡。公认的吸入性麻醉药异氟醚，其脑保护机制与降低缺血后脑组织的’代谢和扩张脑血管、抑制自由基的合成和脂质过氧化反应，以及对神经递质的调控等因素有关。那么吸入

8、麻醉药物是否可以增加Slit及其受体Robo信号机制的表达，从而发挥其脑保护作用呢?目前还没有研究来证实这些问题。基于上述原因，本研究建立了模拟机体脑缺血再灌注损伤的原代培养大鼠皮质神经元氧糖剥夺模型，选择应用于临床多年的吸入麻醉药异氟醚对氧糖剥夺的神经元进行干预。在此基础上，观察异氟醚后处理对氧糖剥夺的神经元进行干预后神经元中Slit2、Robol、Rob04蛋白含量的变化和神经元损伤凋亡情况的检测，研究异氟醚后处理保护作用与Slit／Robo信号机制的关系。1材料与方法一、实验材料C0：培养箱(thermo，美国)；低氧细胞培养箱

9、(thermo，美国)；倒置显微镜(Olympus，日本)；Ohmeda气体监测仪(Exeel210，美国)；微量注射泵(浙江浙大医学仪器有限公司，中国)：CCK8试剂盒、即用型SABC免疫组化试剂盒(武汉博士德生物工程