芍药苷对小鼠背根神经节ttx-s钠电流的影响

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1、药学研究?ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１８Ｖｏｌ.３７ꎬＮｏ.１１?６２５?芍药苷对小鼠背根神经节ＴＴＸ－Ｓ钠电流的影响１１１２１张路路ꎬ洪江茹ꎬ苏亦睿ꎬ刘文涛ꎬ张广钦(１.中国药科大学临床药学教研室ꎬ江苏南京２１１１９８ꎻ２.南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室ꎬ江苏南京２１１１６６)摘要:目的本文通过观察芍药苷(ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎꎬＰａｅ)对小鼠背根神经节(ｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉｏｎꎬＤＲＧ)细胞电压门控河豚毒素敏感型(ＴＴＸ－Ｓ)钠电流的影响ꎬ探讨芍药苷的镇痛机

2、制ꎮ方法应用全细胞膜片钳技术在急性分离背根神经节细胞上记录河豚毒素敏感型钠电流ꎮ结果芍药苷浓度依赖地抑制河豚毒素敏感型钠电流ꎬ其半抑制浓－１－１度(ＩＣ)为１２２４.１μｍｏｌ?Ｌꎮ芍药苷１ｍｍｏｌ?Ｌ使河豚毒素敏感型钠通道的失活曲线向超极化方向转移约７.１５０ｍＶꎬ并且延迟失活后通道的恢复ꎬ但对激活曲线没有影响ꎮ结论芍药苷可能通过抑制河豚毒素敏感型钠通道ꎬ改变钠通道的动力学特征ꎬ从而发挥其镇痛作用ꎮ关键词:芍药苷ꎻ河豚毒素敏感型钠通道ꎻ全细胞膜片钳技术ꎻ背根神经节中图分类号:Ｒ２８５.５文献标识码:Ａ文章编号:２０９５－５３

3、７５(２０１８)１１－０６２５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０１８.１１.００２ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｏｎＴＴＸ－Ｓｓｏｄｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｉｎｍｏｕｓｅｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉｏｎｎｅｕｒｏｎｓ１１１２１ＺＨＡＮＧＬｕｌｕꎬＨＯＮＧＪｉａｎｇｒｕꎬＳＵＹｉｒｕｉꎬＬＩＵＷｅｎｔａｏꎬＺＨＡＮＧＧｕａｎｇｑｉｎ(１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｙꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１９８ꎬＣｈｉｎａ

4、ꎻ２.ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓꎬＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１６６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｎａｌｇｅｓｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰａｅｂｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰａｅｏｎｖｏｌｔａｇｅ－ｇａｔｅｄｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅ(ＴＴＸ－Ｓ)ｓｏｄｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｉｎｍｏｕｓｅｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎ

5、ｇｌｉｏｎ(ＤＲＧ)ｎｅｕｒｏｎｓ.ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｗｈｏｌｅ－ｃｅｌｌｐａｔｃｈｃｌａｍｐｔｅｃｈｎｉｑｕｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅＴＴＸ－ＳｓｏｄｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｉｎｆｒｅｓｈｌｙｉｓｏｌａｔｅｄＤＲＧｎｅｕｒｏｎｓ.ＲｅｓｕｌｔｓＰａｅｈａｄａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｎＴＴＸ－Ｓｓｏｄｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｗｉｔｈａｈａｌｆ－ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ(ＩＣ)ｏｆ１２２４.１５０－１－１μｍｏｌ?Ｌ.１ｍｍｏｌ?ＬｏｆＰａｅｓｈｉｆｔｅ

6、ｄｔｈｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｏｆＴＴＸ－Ｓｓｏｄｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｔｏｔｈｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｏｆｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｂｙａｂｏｕｔ７.１ｍＶａｎｄｄｅｌａｙｅｄｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｔｈｅＴＴＸ－Ｓｓｏｄｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔａｆｔｅｒｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎꎬｂｕｔｈａｄｎｏｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｃｕｒｖｅ.ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＰａｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄＴＴＸ－Ｓｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓａｎｄｃｈａｎｇｅｄｔｈｅｋｉｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒ

7、ｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｃｈａｎ￣ｎｅｌｓ.ＴｈｅｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰａｅｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｔｓａｎａｌｇｅｓｉａ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＰａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎꎻＴＴＸ－ＳｓｏｄｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔꎻＷｈｏｌｅ－ｃｅｌｌｐａｔｃｈｃｌａｍｐｔｅｃｈｎｉｑｕｅꎻＤｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉｏｎ[４－５]芍药苷是从干燥的芍药根中提取的一种生物活慢性压迫性损伤导致的神经炎症反应ꎬ也可以通性化合物ꎬ具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、免疫调节和心过激活腺苷Ａ１受体进而减少部分坐骨神经结扎引起[１－２][６]肌保护作用等多种药理作

8、用ꎬ其化学结构如图１的炎症反应ꎬ从而显著减轻神经病理性疼痛ꎮ虽然所示ꎮ此外ꎬ芍药苷在脑缺血、记忆障碍、阿尔茨海默芍药苷的镇痛作用已被报道ꎬ但其可能的机制ꎬ尤其病和帕金森病等动物模型显示明显的神经保护作在离子通道方面中的作用机制ꎬ尚不清楚ꎮ[３]用ꎮ最近的研究发现ꎬ芍药苷可以通