抑制jnk信号通路下调lrp的表达可增强顺铂化疗敏感性

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1、万方数据分类号：里密级：重庆医科大学硕士学位论文论文题目作者姓名抑制JNK信号通路下调LRP的表达可增强顺铂化疗敏感性傅应亚指导教师姓名(职称、单位名称)黎友伦教授重庆医科大学附属第一医院呼吸内科申请学位级别硕士学科、专业名称内科学论文答辩年月2014年5月重庆⋯学～㈣挫万方数据研究生学位论文独创性声明学位论文作者签名：／1惠立亚日期：2。f午’午’c7学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国

2、家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，并编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。保密论文在解密后适用本授权书。论文作者签名：傅立亚指导教师签名：名投匆匕日期：沙f牛一华一7万方数据目录英汉缩略语名词对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5论文正文：抑制J嗽信号通路下调啪的表达可增蟊顾铂化疗雠⋯⋯⋯9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．102躲⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯183讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30敛小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33参考文：献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．34文触雠⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44硕士期间发表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯钙万方数据英文缩写LRP刷KCCK．8CDDPDMSOⅣ队PKFCMRr_PCRPBSEDTA印m英汉缩略语名词对照英文全称lullgresistanceproteillcjunN-te册iflalK

4、inaseCell—count证gkit-8CisplatiIldimetylsulphoxideMitogenactiVated_proteinkinaseFlowCytometryReVerSetranscriptaSe-PolymeraSeChainI之eaCtionPhosphatebu丘’eredsalineEthylenediaminetet盹aceticacidRollspermiIlute1中文注释肺耐药蛋白c-jun氨基末端激酶细胞增殖／毒性检测试剂顺铂二甲基亚砜丝裂原活化蛋白激酶流式细胞计量术逆转录聚合酶链反应磷酸盐缓冲液乙二胺四乙酸每分钟转速万方数据

5、抑制心K信号通路下调LRP的表达可增强顾铂化疗敏感性摘要背景：顺铂是目前肺癌化疗的一线推荐药物，其抗肿瘤作用己得到肯定，但极易形成耐药，故限制了它的应用。细胞内药物蓄积减少是肺癌顺铂耐药分子机制之一。肺耐药蛋白(1ungresistanceprotein，LI冲)是一种穹窿体蛋白，主要存在于核膜和胞质囊泡，参与药物进出胞核及囊泡运输。因此，LRP通过阻止药物进入胞核，把胞质的药物运入囊泡，通过胞吐作用排出，导致细胞内药物蓄积减少，诱导耐药。研究发现，LI冲在肺癌组织中高表达，且与肺癌细胞分型、吸烟、化疗耐药等有关。MAPK是一种重要的细胞内信号传导系统，负责将各种信号从细

6、胞外传递到细胞核内部，调节着多种重要的生理过程，包括新陈代谢、存活、细胞分裂、凋亡等。ⅢK是MAPK家族主要成分之一，有研究报道，ⅢK信号通路是细胞凋亡过程的参与者之一，在肿瘤化疗药物促进细胞凋亡中可能起着重要的作用。由以上内容可知，抑制ⅢK的活化可增强顺铂化疗敏感性，而LI冲的表达量与化疗耐药密切相关，那么卟Ⅸ的活化是否与LI冲的表达上调有关呢?而目前国内外尚无报道。目的：本实验拟在肺腺癌A549细胞和小细胞肺癌H446细胞中，用ⅢK信号通路特异性抑制剂SP600125抑制该通路的活化，然后从2万方数据基因、蛋白质水平检测LI心的表达变化，以及对两种细胞生长抑制、凋亡等

7、的影响，并探讨两者可能的关系及其可能的机制。方法：l、选用肺腺癌A549细胞和小细胞肺癌H446细胞株为实验对象。2、用不同浓度的顺铂单独作用于上述两种细胞，用RT-PCR检测LRPmRNA的表达，用WestemBlot法检测LRP、JNKl／2、p-ⅢK1／2的表达，CCK一8法检测细胞生长抑制率。3、两种细胞均先用SP600125预处理，阻断JNK信号通路，再加入顺铂处理，然后分别用CCK一8法检测细胞生长抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡率，IUPCR法检测LRPmI矾A的表达，用W．estemBlot法检测LI冲、ⅢK1／