植酸对缺血再灌注小鼠脑组织保护作用及对paktnfκb，mmp9及claudin5调节作用地研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯DO00··4004研究论文植酸对缺血再灌注小鼠脑组织的保护作用及对p．触，NF．出，啪一9及claudin一5调节作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯为材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附图⋯1100⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OO0⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯21讨论⋯OO00⋯⋯OO0⋯⋯⋯⋯⋯⋯Ioa⋯⋯⋯⋯⋯OO0gl⋯⋯⋯29结1．仑⋯9909⋯⋯⋯⋯⋯⋯ie*o90⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述植酸的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ao0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要植酸对缺血再灌注小鼠脑组织的保护作用及对p-Akt，NF·KB，MMP．9及claudin．5调节作用的研究摘要目的：脑

3、血管病是造成我国居民死亡和残疾的首位原因，其中以缺血性脑血管病最为常见。尽管缺血性脑血管病的病理、生理学机制已经取得了一些研究成果，但是寻找积极有效的药物治疗仍是当前缺血性脑卒中的难点。炎症和凋亡损伤在脑缺血的发病机制中起着重要的作用，因此可作为治疗缺血后继发性脑损伤的靶点。试验表明，脑缺血后位于缺血半暗带的神经元可以存活数小时，甚至数天。这种延迟的组织损伤过程包括细胞凋亡和炎症。细胞凋亡是细胞死亡的一种特殊形式，继发于脑缺血后，取决于细胞凋亡信号和生存信号之间的平衡。研究证实凋亡出现在外围的缺血半暗带，并且磷脂酰肌醇3激酶／蛋白

4、激酶B(P13列舭)通路可以介导脑缺血和再灌注后神经细胞的生存。Akt激活后可以通过磷酸化作用灭活凋亡效应分子，如糖原合成酶激酶3(glycogensynthasekinase，GSK．3B)。GSK31B通过调控核转录因子kappaB(NF．rd3)p65亚基的活化调控炎症反应。NF一1出是一种大量存在于组织中的转录因子，调节参与炎症，细胞生存和凋亡的基因表达。在脑缺血再灌注后，特别是神经元中，NF．v．B被激活。同时有研究证明，在永久性脑缺血模型中抑制NF．v．B可以减少梗死体积，减轻脑损伤，特别是NF．v,B可以调节某些前炎

5、介质的表达，如金属基质蛋白一9(MMP．9)。过多的金属基质蛋白是有害的，直接从脑组织中注射MMP一9可以引起细胞死亡和炎症。植酸(Inositolhexaphosphate，IP6)是从谷物中发现的一种有机磷酸类的物质，具有抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤等作用，尤其植酸对心脏再灌注损伤有保护作用，因此受到了人们的广泛关注。但是植酸是否对脑缺血再灌注的脑组织有保护作用及其作用机制如何，有待于我们的进一步研究。方法：采用成年健康雄性CDl小鼠，应用改良后的Longa线栓法建立短暂小鼠右侧缺血再灌注(tMCAO)模型。实验动物随机分为假手术

6、中文摘要组(Sham组)、缺血再灌注组(tMCAO组)、植酸低剂量组(IP6。Lgroup，tMCAO+Inositolhexaphosphate75mg／kg)、植酸高剂量组(IP6一Hgroup，tMCAO+Inositolhexaphosphate125rag&g)。植酸干预组于缺血再灌注后立即予小鼠腹腔注射植酸溶液，Sham组和tMCAO组则腹腔注射等容量生理盐水。术后24h对小鼠进行神经功能评分，评分完毕后将小鼠断头处死，用干湿重法测定脑组织含水量，用2％2，3，5．三苯基四唑氮红(triphenyltetrazoliu

7、mchloride，TTC)染色法测定脑梗死体积，用免疫组化，免疫印记(Westernblot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定p-Akt、NT．1出、MMP一9和claudin．5的表达，用尼氏染色(Nissl’Sstaining)测定细胞凋亡。结果：1神经功能评分：小鼠缺血再灌注24小时后采用改良的5分法进行神经功能行为学评分，每组24只小鼠。与Sham组相比，tMCAO组的行为学评分明显高于Sham组。与tMCAO组相比，IP6．L组和IP6．H组明显改善了神经功能学评分(IP6．LVS．tMCAO：3．1

8、64-O．70VS．3．674-O．87，P