人脐带间充质干细胞对鸡卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘模型作用的研究

人脐带间充质干细胞对鸡卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘模型作用的研究

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时间:2019-02-03

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1、万方数据山两医科人学硕,I:学位论文2.AirwayinflammationofthemiceinducedbychickenovalbuminweresignificantlyreducedbyexogenousucMSC.3.TherearenoobviousdifferenceinucMSCSinterventionanddexamethasonetreatment.IKEYWORDS】umbilicalcordmesenchymalstemcells;asthma;IL-17V万方数据山两医科人学颂

2、,Ij学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称AHRairwayhyperresponsiveness气道高反应性GINAGlobalInitiativeforAsthma全球哮喘防治倡议MSCsmesenchymalstemcells间充质干细胞BM.MSCsbonemalTOWmesenchymalstemcells骨髓间充质干细胞UC.MSCsumbilicalcordmesenchymalstemcells脐带间充质干细胞D幽ovalbumin鸡卵清蛋白ILinterleukin白细胞介素FBS

3、fetalbovineserum胎牛血清HLAhumanleukocyteantigen人类白细胞抗原PBSphosphatebuffersaline磷酸盐缓冲液TNFtumornecrosisfactor肿瘤坏死因子MHCmajorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体BALFbron-choalveolarlavagefluid支气管肺泡灌洗液万方数据山两fj三科人学硕.fj学位论文.iL—J-刖吾支气管哮喘(bronchialasthma,简称哮喘)是一种由多种炎症细胞

4、及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,显微镜下可见其气道上皮下嗜酸细胞、肥大细胞、淋巴细胞及中性粒细胞的浸润【l】。这种慢性气道炎症与气道高反应性(airwayhyperresponsiveness,AHR)、在外源性及内源性刺激下所致的广泛多变的可逆性气流受限及气道重塑相关。在临床上表现为反复发作的喘息、气急、咳嗽、胸闷等症状,常在清晨和(或)夜间发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解[21。目前,哮喘是最常见的慢性疾病之一,2013年GINA(GlobalInitiativeforAsthma,全球哮

5、喘防治倡议)统计,全球有3亿哮喘患者,我国哮喘患者约有3000万,且发病率逐年攀升。但是,对于哮喘的治疗却并不乐观,全世界每年有近20万人死于哮喘,而我国已成为全球哮喘死亡率最高的国家。目前认为吸入型糖皮质激素联合长效B2肾上腺素受体激动剂是最有效的治疗方法,但此方法对于难治性哮喘、重症哮喘的控制较差,并且难以逆转哮喘反复发作所致的气道重塑,因此寻求新的更有效的治疗方法成为哮喘防治的首要任务。近年来研究发现间充质干细胞作为一种免疫调节细胞,可成为一种新的治疗支气管哮喘的手段。间充质干细胞(mesenchym

6、alstemcells,MSCs)是具有自我更新及多向分化能力的一类干细胞【6】,可以向肌细胞、心肌细胞、神经细胞等多种间叶组织分化。MSCs最早从骨髓中发现,逐渐从骨髓、脂肪、胎盘、脐带血、脐带等多种组织中陆续分离获得【7。¨,其中以脐带中的MSCs最为丰富。人类脐带问充质干细胞(umbilicalcord.derivedmesenchymalstemcells,UC.MSCs)组织来源广泛,容易获得,无伦理学争论,无供者年龄、性别等限制【8】,并且具有免疫调节能力,可用于同种异体细胞移植【12】,是MS

7、Cs来源的理想选择,可应用于长期的临床试验。研究证实,不同来源的MSCs如骨髓问充质干细胞(bonemarrow.derivedmesenchymalstemcells,BM.MSCs)、脐带间充质干细胞对啮齿类动物肺部的急性损伤、肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病等相关疾病有治疗作用114-16】,而新近研究表明,骨髓间充质干细胞可以减轻鸡卵清蛋白诱导的啮齿类动物支气管哮喘模型的气道炎症I】7J。这些研究为寻找新的哮喘治疗方法提供了新的思路,但万方数据山西医科人学硕{:学位论文UC.MSCs移植对动物支气管哮

8、喘模型的影响研究较少。本实验通过腹腔注射鸡卵清蛋白(0VA)致敏小鼠,经尾静脉注射UC.MSCs治疗,通过雾化吸入OVA激发小鼠,观察小鼠症状,同时通过通过评价肺组织病理改变、肺泡灌洗液炎细胞总数及中性粒细胞数、及支气管上皮细胞炎症因子的表达,探寻UC—MSCs移植对OVA诱导的小鼠支气管哮喘模型的影响及可能的机制。万方数据山两医科人学坝t学位论文第一部分人脐带间充质干细胞的分离与培养材料与方法1.实验材料1.1

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