smad4在直肠癌中的表达与其临床意义

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1、事庆医科入学研究生学位论文(P<0．01)．(5)Inrectalcancer,theexpressionofSmad4issignificantlyassociatedwithlymphnodemetastasisanddistantmetastasis(P

2、etastasisanddistantmetastasis(P<0．01)andassociatedwithdifferentiationandinvasiondeep(P<0．05)，whiletherewereindependentofage，sexandpathologictype(P>O．05)．Conclusion：ThedecreasedexpressionofSmad4probablyrelatestotheoccLwrenceofrectalcancer；andprobablypromotestheangiogenesisindire

3、ctlybypromotedtheoverexpressionofVEGFinrectalcancer．Simultaneously，italsopromotedinvasionandmetastasisbypromotingtheangiogenesisinrectalcancenThedecreasedexpressionofSmad4probablyparticipatesinmalignantProgressionofrectalcancer，andcouldbeusedasaimportantmarkertoindicatetheinvas

4、ion．metastasisandprognosisinrectalcancerKEYWORDS：Rectalcancer,Smad4protein，VEGF，MVD5重庆医科大学研究生学位论艾Smad4在直肠癌中的表达及其临床意义刖舌大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率近年来呈上升的趋势。实体瘤的生长，发展，转移离不开血管的生成。Folkman等提出了血管生成转换的概念，认为实体肿瘤形成之初，肿瘤细胞的营养获取及废物的排出是依靠弥散实现的。当实体肿瘤直径超过1—2mm时，弥散的方式将不能满足肿瘤存活和生长的需要。此时，如无新生血管的长入，肿瘤

5、组织将发生退化：一旦新生血管长入，肿瘤将迅速生长，且浸润和转移的能力大大加强【Il。DPC4／Smad4(Deletedinpancreaticcarcinomalocus4／Smad4)是位于染色体18q21．I的肿瘤抑制基因，由2680个碱基组成，编码552个氨基酸，含11个外显子和lO个内含子【21。其产物DPC4／Smad4蛋白对恶性肿瘤的发生发展及转移有重要影响。事实上VEGF启动子含有DPC4／Smad4结合原件相关序列，因而DPC4／Smad4具备调节VEGF的理论基础。Schwarte等【31将DPC4／smad4重组到胰腺癌细胞株H

6、s766t(缺DPC4)中，发现在体内的DPC4／Smad4重新表达抑制了肿瘤的形成，更重要的是抑制了血管的形成，减少了血管内皮生长因子(VEGF)的表达而增加了血管形成抑制子血小板反应蛋白一1(TSP—1)的表达。在我国结直肠癌病人中，已有的研究表明，DPC4蛋白表达缺失率均高达20％以上，在肿瘤组织中DPC4基因表达程度明显下降[41。DPC4／Smad4表达水平与一些恶性肿瘤发生发展、生物学行为及其预后有密切关系，与阴性表达者比较，阳性表达者肿瘤多分化好、生长速度慢、侵袭和转移能力弱，预后较好n但DPC4／Smad4在直肠癌中的表达尤其与直肠癌

7、微血管形成的关系，国内外相关报道较少。本研究采用免疫组化法(S-P法)检测80例直肠癌组织、l8例直肠腺瘤组织和20例正常直肠粘膜组织中Smad4与VEGF、MVD的表达并探讨其表达与临床病理参数的关系和Smad4在直肠癌血管生成中的作用及其对预后判断的意义。蕈庆医科人学研究生学位论义材料与方法1．实验设计本研究采用免疫组化法(S-P法)检测80例直肠癌组织和18例直肠腺瘤组织，20例正常直肠粘膜组织中Smad4与VEGF、MVD的表达并分析Smad4与VEGF、MVD与临床病理参数的关系和Smad4在直肠癌血管生成中的作用。2．标本采集从2003年

8、4,4．2005年5月重庆医科大学附属第二医院收治的300余例直肠癌患者术后石蜡标本中随机抽取80例。每例标