adpedf对胃癌sgc7901细胞及人脐静脉血管内皮细胞体外作用的研究

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1、Conclusion：TheexperimentverifiesthatPEDFcanrestrainthedevelopmentandtransferofgastriccancerbythemeansincluding：altemativelyanddirectlypreventgastriccancercellfrominvadingandmigrating；ontheotherside，indirectlyrestraintheproliferationofvascularendothelialcell，preventin

2、gitfrominvasionandmigration，andrestrainingangiogenesis，SOastoholdbackthedevelopmentandtransferofgastriccancer，thusprovidinganewmentalityforgenetherapyofgastriccancer．KeyWords：gastriccancer'PEDLangiogenesis，proliferation，invasion，migration．8．．^_‘．—J--月

3、J舌胃癌是严重威胁着人类健康的

4、常见消化系统恶性肿瘤之一。目前，胃癌发病率在世界范围内仍居高不下，据据世界卫生组织统计，每年全世界新发胃癌男性有640，600例，女性有349，000例【ll。而我国是胃癌的高发区，每年我国新发现40万胃癌患者，超过世界胃癌发病人数的40％。与大多数肿瘤一样，胃癌的发生是也一个多因素作用的结果，发病原因主要与幽门螺杆菌感染、上皮钙粘蛋白突变及不良饮食习惯(喜食过咸、烟熏等食物)相互作用有关。早期患者因症状不典型并且缺乏特异性的肿瘤标记物，临床上容易把胃癌误诊为上消化道良性病变而错失最佳的治疗机会。因此，大多数病人就诊时分期较晚，

5、预后差，死亡率高。流行病学研究显示，2012年美国大约有21，320新病例被确诊，其中有接近一半病例死亡【2】。目前，外科手术、化学药物治疗、放射治疗仍然是治疗胃癌的主要手段。胃癌手术切除的治愈率在早期胃癌中较高，然而，临床上仅仅只有50％．60％适合根治性切除，且多数患者有不同程度微转移的存在，在术后很短时间内即发生复发转移，难以再次通过手术治愈或己失去手术机会。针对局部晚期胃癌开展的术后化疗或同步放化疗，虽然近期疗效有显著提高，但对机体正常组织细胞也产生了损伤作用，毒副反应较为严重(肝肾功能损害、免疫力低下、骨髓抑制等)，导

6、致患者耐受性和依从性较差，在很大程度上影响患者的生活质量和预后。随着对胃癌发生机制的研究和分子生物学技术的突破性进展，生物治疗已经成为胃癌三大传统治疗手段外的最具有前景的新生力量，为胃癌治疗增添了新的血液。众所周知，肿瘤的生长和转移都有赖于肿瘤血管的生成，近几十年来针对靶向作用于新血管生成的药物也越来越多的被学者所关注，如现己熟进趟医堂隆硒±堂僮诠塞知的血管他丁、凝血酶敏感蛋白和色素上皮衍生因子(PEDF)等。色素上皮衍生因子因其是从培养的视网膜色素上皮细胞的条件培养基中被分离出来而得名。最初被发现其具有神经分化因子的功能，可以

7、促进神经母细胞瘤细胞的分化‘341。之后不久，研究者又发现PEDF具有抑制新生血管生成的作用‘51。这项发现推动了对PEDF作用和调节机制的研究，并开始被应用于肿瘤的治疗。PEDF属于非抑制功能的丝氨酸超家族成员之一，位于人的13号染色体短臂l区3带1亚带，其编码由4l8个氨基酸组成的多肽，包括一个N端(氨基末端)的分泌信号肽，NTL序列天冬氨酸285处的一个N．糖基化位点和一个在398氨基酸位点的丝氨酸蛋白酶抑制剂标志性序列YLHNQPFIFVL[31[6-7]。许多细胞都表达PEDF的转录物，但成熟的基因产物是作为可溶性的单

8、体糖蛋白分泌的，它的分子量大约是50KDa，分子半径小于3．05rim。据文献报道，PEDF发挥生物活性在其结构的1．100nm处，它被发现广泛分布在血液细胞外，感光受体基质，玻璃体和眼房水，脑脊液和其它浓聚体液中【8。91。它的生物学活性被认为是依靠细胞表面受体的相互作用而发挥的，这些受体包括：PEDFRl、层粘连蛋白受体、F1ATP酶或合酶、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)，它们与细胞外基质成份如肝素、硫酸乙酰肝素，透明质酸和胶原具有结合亲性‘10-11]。有研究发现PEDF中不同的肽段与不同的物质结合，(赖氨酸146

9、、147和精氨酸149)可与肝素结合，(赖氨酸189、191和精氨酸194、197)可与透明质酸结合，(天冬氨酸256、258、300)可与胶原结合‘10】【121。通过化学蛋白水解和基因重组技术对PEDF多肽分段为其结构功能关系提供了许多信息，多数蛋白酶类裂解