亚慢性染毒b%5ba%5dp对大鼠脑nmdarmrna表达影响及替普瑞酮保护作用的研究

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1、山西医科大学硕士学位论文亚慢性染毒B[a]P对大鼠脑区NMDARmRNA表达的影响及替普瑞酮保护作用的研究中文摘要第一部分亚慢性染毒B[a]P对大鼠空间学习记忆能力及NMDARmRNA表达的影响目的：通过观察亚慢性染毒苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene,B[a]P）对大鼠神经行为的影响，检测不同脑区N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-asparatereceptor,NMDAR)mRNA的表达，探讨苯并[a]芘的神经毒性及其作用机制。方法：选择60只健康雄性SD大鼠，随机分为空白对照组，溶剂（橄榄油）对

2、照组，1.0、2.5、6.25mg/kgB[a]P染毒组，隔日腹腔注射染毒90天。Morris水迷宫进行行为学测试。海马常规HE染色和透射电镜观察海马组织损伤形态；荧光定量PCR检测海马、皮质、小脑、纹状体NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2BmRNA的表达。结果：Morris水迷宫结果显示，2.5mg/kgB[a]P染毒组寻找平台的平均逃避潜伏期显著高于空白对照组和1.0mg/kgB[a]P组，差异有统计学意义（P<0.05）,6.25mg/kgB[a]P组寻找平台的平均逃避潜伏期显著高于空白对照、溶剂对照和1.

3、0mg/kgB[a]P组（P<0.05）；2.5、6.25mg/kgB[a]P组寻找平台的平均总路程显著高于空白对照、溶剂对照和1.0mg/kgB[a]P组，差异有统计学意义（P<0.05）。6.25mg/kgB[a]P组在平台象限停滞时间显著高于其它组（P<0.05）。海马常规HE染色结果显示，镜下可见空白对照组大鼠海马锥体层神经元形态结构基本正常，排列整齐，随着染毒剂量的增加，细胞排列逐渐变凌乱，6.25mg/kgB[a]P组可见细胞连接松解，胞浆浓缩、深染、细胞核固缩，细胞周围出现环状带。海马透射电镜结果显示，1.

4、0、2.5mg/kgB[a]P组大鼠海马突触间隙显著小于空白对照、溶剂对照组（P<0.05），2.5mg/kgB[a]P组大鼠海马突触间隙小于1.0mg/kgB[a]P组，差异有统计学意义（P<0.05），6.25mg/kgB[a]P组大鼠海马突触间隙显著小于其它染毒组（P<0.05）；2.5、6.25mg/kgB[a]P组大鼠海马突触后致密斑厚度显著小于空白对照、溶剂对照和1.0mg/kgB[a]P组，差异有统计学意义（P<0.05）。荧光定量PCR检测大鼠脑NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2BmRNA的表达结

5、果显示，6.25mg/kgB[a]P组大鼠海马NMDAR1mRNA的表达水平显著低于其它染毒组（P<0.05），NMDAR2A、NMDAR2BmRNA表达水平显著低于空白对照、溶剂对照和1.0mg/kgB[a]P组（P<0.05）；6.25mg/kgB[a]P组大鼠皮质NMDAR1mRNA的表达水平显著低于空白对照、溶剂对照组（P<0.05），2.5mg/kgB[a]P组NMDAR2AmRNA、NMDAR2BmRNA表达明显低于1.0mg/kgB[a]P组（P<0.05）；1.0、2.5、6.25mg/kgB[a]P组大

6、鼠小脑NMDAR1mRNA的表达显著低于空白对照组（P<0.05），6.25mg/kgB[a]P组I山西医科大学硕士学位论文NMDAR2BmRNA的表达显著低于空白对照、溶剂对照组（P<0.05）。B[a]P染毒组大鼠纹状体NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2BmRNA表达水平改变不明显，差异无统计学意义。结论：亚慢性染毒B[a]P可损伤大鼠空间学习记忆能力。B[a]P引起大鼠海马、皮质、小脑NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2BmRNA表达水平下降可能与其神经毒性机制有关。第二部分替普瑞酮对亚慢性染毒B[a

7、]P大鼠神经损伤的保护作用目的：研究替普瑞酮（Geranylgeranylacetone,GGA）对亚慢性染毒B[a]P大鼠空间学习记忆能力、组织形态、细胞凋亡、Hsp70和NMDARmRNA表达的影响，初步探讨替普瑞酮的神经保护作用和可能机制。方法：选择40只健康雄性SD大鼠，随机分为溶剂（橄榄油）对照组，GGA+溶剂（橄榄油）对照组，GGA+6.25mg/kgB[a]P组和6.25mg/kgB[a]P组，隔日按800mg/kg体重剂量灌胃GGA，腹腔注射染毒B[a]P90天。Morris水迷宫进行行为学测试。Anne

8、xinV和PI双染法流式细胞仪检测神经细胞凋亡率；形态学观察细胞损伤；Western-blot检测大鼠海马Hsp70蛋白的表达水平，荧光定量PCR法检测海马、皮质、小脑、纹状体Hsp70、NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2BmRNA的表达水平。结果：GGA+6.25mg/kgB[a]P组体重增长显著大于6.2