亚低温联合epo对tbi大鼠脑保护作用的研究

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1、学位论文原创性声明I㈣哪m吣舢m咖眦帅Y2397101本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：2013年5月1日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送

2、交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密厂]，在年解密后适用本授权书。II．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．——／不保密囱。(请在相对应的方框内打“√"学位论文作者签名：日期：2013年05月01日导师签名：终日期：2。13年。5月。1日天津医科大学硕士学位论文中文摘要研究目的：本实验利用液压打击装置成功建立大鼠颅脑创伤模型，并运用此模型进行：(1)、给与亚低温(mildhypothermia，MHT)、促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)治疗后，观察亚低温(MHT)、促红细胞生成素(EP0)单独及两者联合治疗对颅脑创伤大鼠神经功能缺陷评分、脑组织含

3、水量、血脑屏障通透性的影响，探索亚低温(MHT)联合促红细胞生成素(EP0)应用的脑保护作用；(2)、给与亚低温(MHT)、促红细胞生成素(EP0)单独及两者联合治疗后，测定损伤灶周围脑组织AKT、pAKT、GSK313、pGSK3f)、Claudin一5及Caspase-3的含量变化，从而探索其与脑保护作用之间的关系及联合应用亚低温(MHT)、促红细胞生成素(EPO)脑保护作用的可能机制，为临床应用提供可靠的理论依据。研究内容与方法：本实验分为两个部分：试验一，MHT联合EPO治疗的脑保护作用的研究。实验二，MHT联合EPO治疗对颅脑创伤大鼠脑组织中AKT、pAKT、GSK3f)、pG

4、SK3f)、Claudin．5及Caspase．3表达的影响。试验一：采用健康成年雄性Wistar大鼠40只，随机分成5组：假手术组(Sham组)仅做伤前准备而不予液压打击、常温治疗组(NT组)只致伤不降温、亚低温治疗组(MHT组)给予亚低温治疗、促红细胞生成素治疗组(EPO组)与规定时间给与EPO腹腔注射治疗、亚低温联合促红细胞生成素治疗组(MHT+EPO组)给与亚低温治疗，并在规定时间给与EPO腹腔注射治疗。术后48h所有大鼠进行神经功能评分(n：8)，完毕后所有大鼠断头处死，干／湿比重法测定脑组织含水量(n=4)；EvanS蓝测定法测定血脑屏障通透性改变(n=4)。实验二：采用健康

5、成年雄性Wistar大鼠50只，随机分成5组：假手术组(Sham组)仅做伤前准备而不予液压打击、常温治疗组(NT组)只致伤不降温、亚低温治疗组(MHT组)给予亚低温治疗、促红细胞生成素治疗组(EPO组)与规定时间给与EPO腹腔注射治疗、亚低温联合促红细胞生成素治疗组(MHT+EPO组)给与亚低温治疗，并在规定时间给与EPO腹腔注射治疗。术后48h所有大鼠断头处死，采用HE染色法观察损伤病灶大小(n-3)，采用蛋白印迹法(WesternBlotting法)(n-3)和实时定量逆转录多聚酶链反应法(Real．timeqPCR法)(n=4)分别测定脑组织AKT、pAKT、GSK3[}、pGSK

6、3IB、Claudin．5及Caspase一3的表天津医科大学硕士学位论文达情况，采用免疫组织化学方法测定脑组织中pAKT、pGSK31B表达情况。结果：1．神经功能缺陷评分结果：依据改良神经功能损伤程度评分(mNSS)测定各组大鼠神经功能改变，与Sham组相比，其余四组神经功能缺陷评分明显增加，差异具有统计学意义(均P<0．05)，与NT组相比MHT组、EPO组及MHT+EPO组神经功能缺损评分均有明显减低(+P<0．05，一P<0．01)；与MHT组、EPO组相比MHT+EPO组神经功能缺陷评分明显降低，差异具有统计学意义(8P<0．05)。2．脑组织含水量测定结果：利用干／湿重法检

7、测脑组织含水量，Sham组脑组织含水量为77．164-2．11％，NT组为83．234-1．99％；与NT组相比，MHT组、EPO组、MHT+EPO组脑组织含水量降低并具有统计学差异(NTVS．EPO，83．23：k1．99％VS．80．434-2．38％；NTVS．MHT，83．23+1．99％VS．79．85+1．78％；NTVS．MHT+EPO．83．234-1．99％VS．78．124-1．34％)(‘P<0．05，一P<0