极重度感音神经性聋儿童致聋因素分析、常见基因检测与其种族差异性研究

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内

2、容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：新签名篮吼赳年鱼月L日博士学位论文中文摘要摘要第一部分极重度感音神经性聋儿童的人工耳蜗植入术前评估及致聋危险因素分析研究目的：对极重度感音神经性聋患儿进行术前全面评估以确保人工耳蜗植入适应证的正确选择及其术后康复效果；了解环境和遗传因素在我国接受人工耳蜗植入群体中的比例。初步探讨湖南地区极重度感音神经性聋患儿的病因，为制定耳聋的预防计划提供理

3、论依据。研究方法：本研究对2005年11月至2011年4月到我院及湖南郴州湘南学院申请行人工耳蜗植入的386例极重度感音神经性耳聋患者进行了回顾性调查，并进行系统的全身体格检查，听力学检查及影像学检查等，进行术前全面评估。对己知的耳聋的危险因素在聋儿的分布情况进行初步的探讨，并对较常见的一些因素进行多因素分析。研究结果：l、我们的研究对象确诊时间较晚，聋儿的平均疑诊时间接近2岁左右，确诊时间接近3岁。本研究中，386例耳聋儿童均存在言语障碍，仅有1例为语后聋。经听力筛查发现仅43例，因家人发现小儿听力差而

4、就诊343例，说明尚有较多小儿未接受听力筛查。在接受人工耳蜗植入术前，386例聋儿中有231例验配助听器。2、386例聋儿含己知的危险因素共162人次，涉及114个聋儿，272人未查及已知的危险因素，占70．5％：有耳聋家族史21人次；围产期危险因素共88人次；产前危险因素共11人次；产后获得性危险因素共45人次。经统计分析可知耳毒性药物、家族史、缺氧、发育畸形、发热抽搐及中耳炎可能引起和促进极重度感音神经性耳聋的发生。而对危险因素的多因素分析表明，内耳畸形(大前庭水管综合症，Mondini畸形，小耳蜗畸

5、形及共同腔畸形)是最主要的危险因素。结论：1、在整个人工耳蜗植入过程中，术前患者的综合评估是至关重要和必不可少的环节，其主要目的是从医学、听力学等多方面综合评价和决定患者是否适合实施人工耳蜗植入手术。2、本研究证实了遗传因素为极重度感音神经性聋儿的主要危险因素。对广大人群普及自我保健及防聋治聋知识，加强孕前、产前致畸因素的预防，预防及早博士学位论文中文摘要期根治婴幼儿期的中耳炎及发热疾病；尽可能排除存在基因突变的遗传学因素。进行新生儿或儿童高危因素登记，对高危人群进行听力学筛查和随诊，并尽早干预，规范药物

6、使用，将有助于减少极重度耳聋的发生。畸形关键词极重度感音神经性聋，术前全面评估，危险因素，内耳第二部分极重度感音性聋儿童常见致聋基因分析研究目的：对我国接受人工耳蜗植入群体进行分子病因学研究；重点探讨在接受人工耳蜗植入的病人中，GJB2，SLC26A4、线粒体12SrRNA基因突变发生的概率、突变形式和突变热点，探讨适合中国人极重度感音神经性聋的基因诊断策略。研究大前庭水管综合征(Enlargedvestibularaqueductsyndrome，EVAS)在中国人极重度感音神经性聋患者中的基因型和分子

7、流行病学特点。比较基因芯片法和传统测序法在基因诊断中的优势及差异。研究方法：采集236名接受和申请人工耳蜗植入的重度及极重度感音神经性耳聋患者，30例EVAS患者和100例听力检测正常者的外周血。提取基因组DNA，用耳聋基因芯片检测四个国人中常见的耳聋相关基因中的9个热点突变，包括GJB2(35delG，176dell6bp，235delC及299delAT)，GJB3(538C>T)，SLC26A4(IVS7．2A>G、2168A>G)和线粒体12SrRNA(1494C>T及1555A>G)。然后用传统

8、测序法对基因芯片检测结果行验证，即对GJB2的编码区，DNA12SrRNA(1494C>T及1555A>G)和SLC26A4基因的第7和8外显子，19号外显子进行测序。SLC26A4基因有21个外显子，完全检测较困难。为了进一步明确致聋原因，我们对基因芯片检测未发现突变或发现单杂合突变的大前庭水管综合征患者进一步行SLC26A4基因的DNA测序，先筛查第10、17、15、3外显子，然后筛查剩余外显子，直至发现另一个突变或筛查完