酮色林对大鼠动脉压力感受性反射功能影响及其机制探讨

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1、关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名嘞磊签字日期：跏z年i月1日学位论文版权使用授权书论文《酮色林对大鼠动脉压力感受’陛反射功能的影响及其机制探讨》系蕴学院药理堂专业付彦君(作者姓名)在沈阳药科大学攻读博士囵／硕士口学位而完成的作品。本学位论文作者完全了解学校有关

2、保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在I-I=年／口五／——年解密后适用本授权书。2、不保密囤。(请在以上相应方框内打“4”)作者签名：j勺靓日期：肌f年，月f日铷虢哆坤嗍知侔f月罗日育∞沈阳药科大学博士论文酮色林对大鼠动脉压力感受性反射功能的影响及其机制探讨摘要动脉压力感受性反射(arterialbaroreflex，ABR)是中枢神

3、经系统调节外周心血管功能的主要机制之一，其对血压的稳定调节起着非常重要的作用。对该反射可用动脉压力感受性反射敏感性(arterialbaroreflexsensitivity,BRS)进行量化评价。但近年来，研究发现ABR不仅对血压的短期调节起作用而且对血压的长期调节也有一定影响。在老年人、高血压的人和动物中都出现BRs降低。BRS降低又与高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等许多心血管疾病相关。改善BRS已被作为心血管疾病治疗的新的策略。血压过高可导致终末器官损伤，但血压升高不是决定高血压器官损伤的唯一因素。血压波动性可能是决定高血压终末器官损伤的又一重要因素。所以

4、，改善BRS，对降低血压波动性、减少终末器官损伤有非常重要的作用。酮色林(ketanserin)，其化学结构为吡啶衍生物。可选择地阻断5．HT2A受体，无部分激动剂效应；同时具有弱的n．受体的阻断作用。其降压作用早已被实验和l}缶床观察所证实。本实验室以往的研究已证明酮色林有降低血压波动性和改善BRS的作用。但有关酮色林改善BRS和降低血压的关系尚未见文献报道。本研究的目的是观察酮色林改善BRS与降低血压的相关性，并初步探讨酮色林改善BRS的机制。研究结果表明；酮色林(0．3、1．0、3．0、10mg／kg，i．g．)可剂量依赖性地降低SHR的收缩压、舒张压；也

5、可显著改善BRS，但对BRS的改善不依赖于血压水平的降低。慢性心梗大鼠手术后可出现明显的BRS降低，经酮色林(10mg／kg／day和0．6mg／kg／day)4-5周治疗后，其BRS与假手术组相比无显著差异；但对其血压和心动周期无显著影响。上述实验结果提示急性或慢性给药，酮色林均改善自发高血压大鼠的BRS，而且酮色林改善BRS不是继发于降压作用。酮色林10m啦g和3mg／kg对清醒SD大鼠的血压和BRS均无显著影响。沈阳药科大学博士论文摘要提示酮色林对正常的血压和BRS无显著影响。SHR长期给予低剂量酮色林(O．1mg／kg／d，i．g．)的实验结果表明，低剂

6、量酮色林对SHR的SBP,DBP和MAP无显著影响，但能显著降低SBPV(．24％，P<0．oD，DBPV(．22％，P<0．05)以及MAPV(-20％，P<0．05)；同时BRS也得到显著提高(+92％，P<0．01)；对HP和HPv无显著影。可显著降低SHR的左室肥厚程度，LVw／Bw下降．11％(P<0．05)；肾脏损伤程度也显著减轻，GSS下降．15％(P<0．05)；动脉肥厚程度虽有所下降(-8％)但无显著性差异。该实验结果提示低剂量的酮色林长期治疗不明显降低SHR的血压水平，但却具有终末器官保护作用，该作用可能是通过改善BRS和降低血压波动性实现的

7、。哌唑嗪(选择性Ⅱ受体阻断荆)0．5mg／kg与fitanserin(选择性5．HT2A受体阻断剂)0．6mg／kg静脉给药均对清醒自由活动SHR的BRS均无显著影响。但哌唑嗪3011g或ritanserin40ug脑室内给药时，哌唑嗪仅轻度提高BRS而rltanserin显著提高BRS(p

8、降至135±16ms)。