苦参提取物对大鼠胸主动脉环张力的影响及其机制探讨

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1、苦参提取物对大鼠胸主动脉环张力的影响及其机制探讨邱灿华陈健文李晓君蓝秀健余剑平林明栋【摘要】目的：观察苦参提取物对离体大鼠胸主动脉环舒缩的影响。方法：采用测定离体血管环张力的实验方法，观察苦参提取物对大鼠胸主动脉环静息张力的影响以及对去甲肾上腺素或KCl引起胸主动脉环收缩的影响。结果：各种浓度的苦参提取物对大鼠胸主动脉环静息张力无明显的舒张作用；10g/mL、50g/mL、250g/mL浓度的苦参提取物对KCl或去甲肾上腺素引起的胸主动脉环收缩有一定的抑制作用，抑制率对KCl分别为：8.59%、13.59%和18.79%，对去甲肾腺素分别为12.03%、16.56%和21.03%。结

2、论：一定浓度苦参提取物对去甲肾上腺素以及KCl引起的大鼠胸主动脉血管环的收缩有一定的抑制作用，其作用机制可能与其能够促进细胞Ca2+释放有关。【关键词】苦参提取物；血管环张力；KCl；去甲肾上腺素它主要应用于治疗热病烦渴、发斑、齿龈炎、扁桃体炎、咽喉炎、痈肿、急性淋巴结炎、淋巴结结核等。中医主要从以下两个方面来利用苦参：凉血解毒，即用于血热及疮毒，如高热神昏、红肿热痛等；滋阴降火，主治阴虚内热，咽肿咯血、心烦不眠。目前实验研究证明苦参具有降血压、降血糖、抗菌、抑菌、影响血小板聚集和心血管系统的作用[1，2]，同时还有镇静止痛的中枢神经抑制作用[3]。苦参提取物为苦参的有效提取物，主要

3、为A、B两种形式。苦参提取物被用作于多种药物的配方中，是苦参药效的主要体现。但目前对苦参提取物舒张血管的作用机制缺乏研究，关于苦参提取物通过何种途径影响血管环的舒张作用有不同的说法。本实验通过大鼠离体胸主动脉环灌流，观察苦参提取物对去甲肾上腺素（NE）、KCl收缩血管的舒张作用，并探讨其作用机制，为进一步开发苦参提供理论依据。1材料与方法1.1药品、试剂以及器材受试药物：苦参提取物，由本实验室制备，20mg苦参苷/mL。重酒石酸去甲肾上腺素注射液（NE），由天津金耀氨基酸有限公司提供，规格：1mL:2mg，生产批号：0403311；其它实验试剂：NaCl、KCl、MgCl2、NaH2

4、PO4·2H2O、NaHCO3、Glucose等试剂由中山大学基础医学实验教学中心机能学实验室提供。RM6240多道生理信号采集处理系统以及离体血管环系统（成都仪器厂产品）。1.2动物SD大鼠，雄性，体重240~280g，由中山大学实验动物中心提供，粤监证字：2006A064。饲养条件：普通级动物房，大鼠每笼5~6只，饲养3d后启用，由专人饲养管理。动物室灯光12h照明，通风和空调设备良好，室温控制在（25±4）℃，相对湿度为50%~70%。动物房按常规定期消毒。1.3药物稀释方法、给药途径及体积取同一批号的各实验所用药品，用生理盐水配制，每日现配制现用。1.4方法在进行正式实验前先

5、做预实验摸索最适宜的实验浓度和给药体积。确定KCl最佳实验浓度100mol/L；NE最佳实验浓度100mol/L；苦参提取物选取10g/mL、50g/mL、250g/mL3个浓度（终浓度）。取成年雄性SD大鼠（体重250~300g），脱胸主椎处死，迅速分离胸主动脉。血管置于改良KH营养液（营养液预先通入混合氧气预饱和）的培养皿内，小心去掉血管外部脂肪、结缔组织和细小分支，避免过度牵拉以防损伤内皮。分离完全后将血管剪成约3mm长的血管环。将血管环穿入折成直角的钢丝中。在两个三角形钢丝环的顶部各系一根细线，线的另一端分别固定于张力换能器和置于盛有5mL营养液的浴槽的标本板底部的小钩上，使

6、动脉环浸泡于营养液中，持续通入混合气（95%O2和5%CO2），内槽恒温37℃。开始加1.5g张力负荷，不断调整张力水平，使之维持在1.5g左右（低于1.35g或高于1.65g开始调整），稳定60min（每15min沿浴槽壁换38℃KH液，5mL/次）。标本平衡60min后，用KCl（60mmol/L）检验血管活性，记录动脉环的收缩，在其收缩达到高峰后，用HK营养液洗标本4次。10min后再加入KCl（60mmol/L），记录动脉环的收缩，在两次加KCl后动脉环收缩最大幅度小于10%者可用于实验，大于10%者弃去不用。动脉环收缩张力信号通过RM6240多道生理信号采集处理系统（成都仪

7、器厂）的四通道接头传输到计算机相应处理软件上进行数据记录和分析。最终所有实验数据均以x±s表示。1.5数据处理所有实验数据以x±s表示。计量数据由SPSS13.0统计软件进行方差分析及组间检验。2结果2.1对大鼠胸主动脉环静息张力的影响见表1。由表1可见，10g/mL、50g/mL、250g/mL3个梯度浓度的苦参提取物对胸主动脉环静息张力均无明显的舒张作用（与生理盐水对照组比较P>0.05）。提示苦参提取物对大鼠胸主动脉环静息张力无明显的改变作用。