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时间:2019-02-02
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1、硕士学位论文Meta分析中加权Youden指数的合并效应量估计方法硕士研究生:刘江美指导教师:陈平雁教授摘要研究背景:近年来循证医学(EvidenceBasedMedicine)得到了迅速发展,基于Meta分析的循证医学研究结果也作为较高级别的证据来指导临床实践。目前,在诊断试验评价领域,meta分析的方法相当有限,主要是基于灵敏度、特异度、SROC曲线下面积(AUc)等少数指标,而这些指标的meta分析不足以完整的评价诊断试验的综合效应。由于ROC曲线的功能主要局限于最佳诊断界点(cut.offpoint)的筛选,因此基于ROC的AUC的Meta分析不具有应用价值。
2、灵敏度和特异度是一对呈相反方向变化的指标,不能完整反映诊断价值,故基于它们的meta分析也具有相同的缺陷。Youden指数作为诊断试验评价的综合指标,避免了上述指标缺陷,能够整体反映诊断价值,但其Meta分析方法尚未见文献报道。Youden指数由灵敏度和特异度之和组成,它将灵敏度和特异度的重要性同等看待。不过,在临床诊断的应用中,由于疾病的性质不同,对于灵敏度和特异度的权重要求也不同。针对这一实际问题,李丹玲和陈平雁提出了加权Youden指数的方法,将加权Youden指数定义为L=2[w.SEN+(1一w)一sPE]一1,其中0≤W≤1,进一步满足了临床应用的需求。那
3、么,加权Youden指数的Meta分析方法同样是一个值得研究的课题。研究目的:本研究的目的是建立Youden指数和加权Youden指数的Meta分析合并效应I摘要量估计方法,以及两个加权Youden指数之差的合并效应量估计方法,为诊断试验评价的Meta分析提供新的更加符合临床实践的分析工具。方法:假设各个研究之间相互独立,同一个研究中灵敏度和特异度彼此相互独立,且均服从二项分布。考虑固定效应模型和随机效应模型建立Youden指数和加权Youden指数的合并效应量估计方法。在固定效应模型下,Youden指数和加权Youden指数采用三种方法进行估计,分别是最大似然估计方
4、法、Mantel-Haenszl估计方法以及加权最小二乘方法。在随机效应模型下,采用加权最小二乘方法进行估计。同样考虑固定效应模型和随机效应模型构建两个加权Youden指数差值的合并效应量的估计方法。在固定效应模型下,采用最大似然估计方法,Mantel—Haenszl估计方法和加权最小二乘方法三种方法进行估计,同时给出用于比较两个诊断试验的检验统计量的计算方法。在随机效应模型下,采用加权最小二乘方法进行估计。采用MonteCarlo模拟比较各种方法的统计学性能。结果:1、加权Youden指数的合并效应量估计。①固定效应模型最大似然方法估计合并效应量:首先建立对数似然方
5、程,k,=∑[q,DI捌+c『log(1一SENi)+dJogSPE,+6flog(1一艘巨),依据最大似然估i=1计的思想,采用Newton-Raphson迭代方法得到合并的加权Youden指数的估计六。六的方差为II硕士学位论文其中,m,=阶i=1割i1var(六)=l∑卜芋】】L\一//。1‰铲一4w2。面而赫5^1一W碍j只一百‘面而面5£:—(1-—w)2.坠一+——堡一1w2SEN,(1一.距Ⅳ,)SPE,(1一SPEi)进而得到j。的双侧(1。Q)%的可信区间为六±乙:厮。当加权Youden指数的权重w=0.5时,依据以上计算可以得到合并的Youden指
6、数J的估计。J的方差为仍可以表示为Varc,,=(圭i=l(毫一譬i]]。1L\厶//其中毫,允和三i分别为化简为,o一塑^.一SENi(1一SENl、多,:一——L~SEN,n—SEN,);一堡!牟堡!SEN,(1一SEN,)SPEi(1一SPE,)进而得到J的双侧(1-a)%的可信区间为夕±乙:厕。Mantel—Haenszel方法估计合并效应量:合并的加权Youden指数可表示为摘要k:擘,其峨塑里!。匕的方差估计为厶删=型r一,其中Z=土盥。J删的方差估计为∑Znil+1/2ivar(‰)--41w:圭z:(SENj)+(1一w)2∑kz:(SPEvar(SE
7、Nvar(SPE.)]41w2∑z2,)+(1一w)2∑z2.)lLJ_】l=1,,七、2I∑z\i=1/根据J棚的方差的估计,进而可以得到L脚的双侧(1-a)%的可信区间为k±乏:√州k)。当加权Youden指数的权重w=0.5时,依据以上计算可以得到合并的Youden⋯.∑ZZ指数的ManteI.Haenszel估计为k:圭i=lf二。‘的方差估计为∑ZVar(‰)=进而得到%的双侧(1-a)%的可信区间为L±乙:丽。加权最小二乘方法估计合并效应量:合并的加权Youden指数的估计为厶:喾Ⅲ嘶计擤m。)]~。厶蹴㈣厶=型广,其中形的估计为彬=Iv
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