川芎嗪、fk506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验的研究

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1、Jtit嗪、FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究博士研究生：李洪敬指导教师：吕德成教授专业名称：中西医结合临床摘要目的探讨川芎嗪和FK506对犬急性脊髓损伤的神经保护作用及犬急性脊髓损伤后血清和脑脊液中S-100B、髓鞘碱性蛋白的动态变化及意义。方法Allen’s法打击犬胸13节段脊髓制成急性脊髓损伤模型，介入法选择性动脉插管至伤椎水平肋下动脉，留置导管作为局部给药途径。动物随机分为空白组、对照组、高、低剂量川芎嗪治疗组：高、低剂量FK506治疗组。术后采用胥少汀脊髓功能评分标准对脊髓

2、神经功能进行评分、MⅪ检查、取损伤区脊髓进行组织病理学观察、免疫组织化学染色及采用同本Image—proplus(Theprovensolution⋯)医学图像分析系统进行图像分析来衡量脊髓损伤程度和药物治疗效果。空白组、对照组、高剂量川芎嗪治疗组伤后分别采静脉血、脑脊液，离心，ELISA法检测血清和脑脊液中的MBP和S-100B蛋白的含量。结果高剂量川芎嗪和FK506治疗组在各时间点的神经功能评分高于生理盐水对照组和低剂量治疗组。核磁共振检查发现高剂量川芎嗪治疗组的相对信号值低于生理盐水对照组和

3、低剂量JrI芎嗪治疗组，更接近于正常脊髓相对信号值。病理组织学观察发现高剂量川芎嗪和FK506治疗组较对照组脊髓组织损害较轻。以脊髓组织免疫组化染色灰度值为标准的图像分析显示应用高剂量川芎嗪和FK506可以增加脊髓组织中神经元中NF和星形胶质细胞中GFAP的表达活性。对照组和高剂量川芎嗪治疗组中血清和脑脊液中MBP及S．100B含量均显著升高且其水平呈动态变化，与空白组比较差异有显著性。川芎嗪治疗组升高水平低于对照组，并在72h时差异有显著性(MBP)。结论t．川芎嗪和FK506对于急性脊髓损伤具

4、有神经保护作用，且这种神经保护作用具有剂量依赖性。2．脊髓损伤后血清和脑脊液中MBP、S．100B呈动态变化，MBP和S．100B可作为急性脊髓损伤的标志物并值得对其进一步研究。关键词：川芎嗪FK506脊髓损伤神经保护髓鞘碱性蛋白S-100B·l’第一部分川芎嗪对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究摘要目的探讨川芎嗪对犬急性脊髓损伤的神经保护作用。方法Allen’s法打击犬胸13节段脊髓制成急性脊髓损伤模型，所有动物均行介入法高选择性动脉插管，管端插至胸13水平肋下动脉，留置导管作为局部给药途径，

5、术后每日～次经动脉导管微量泵给药，用药一周。实验动物随机分为三组，A组(n=6)：生理盐水对照组，仅给生理赫水；B组(n=6)：低剂量川芎嗪治疗组，给川芎嗪注射液15mg／kg；C组(n=6)：高剂量川芎嗪治疗组，给川芎嗪注射液30mg／kg。全部动物于术后30min、24h、72h、1w行脊髓MRI检查，观察信号值高低，采用脊髓损伤区相对信号值的高低衡量脊髓损伤的程度及药物治疗效果。在伤后24h、48h、72h、1w采用胥少汀脊髓功能评分标准对脊髓神经功能进行评分。1w时处死全部动物，取损伤区脊

6、髓进行组织病理学观察，免疫组织化学染色及采用日本Image．proplus(TheprovensolutionⅢ)医学图像分析系统进行图像分析，观察损伤区脊髓组织神经元中神经中丝蛋白(NF)、星形胶质细胞(AS)中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达，用灰度值半定量反映损伤区脊髓组织中NF和GFAP抗原量的多寡，衡量脊髓损伤程度和药物治疗效果。结果高剂量川芎嚷治疗组在各时间点的神经功能评分高于生理盐水对照组和低剂量J1l芎嗪治疗组。核磁共振检查发现高剂量川芎嗪治疗组的相对信号值低于生理盐水对照组和低

7、剂量川芎嗪治疗组，更接近于正常脊髓相对信号值，损伤区信号强度低，损伤范围小。病理组织学观察发现生理盐水对照组和低剂量川芎嗪治疗组脊髓组织中均有组织水肿，神经元坏死，少量的点状出血和囊腔形成。但高剂量川芎嗪治疗组脊髓组织损害较轻，表现为水肿范围较小，坏死神经元数量少，囊腔形成数量少。以脊髓组织免疫组化染色灰度值为标准的图像分析显示应用高剂量川芎嗪可以增加脊髓组织中神经元中NF和星形胶质细胞中GFAP的表达活性。结论川芎嗪对于急性脊髓损伤具有神经保护作用，并且这种神经保护作用具有剂量依赖性。关键词：川

8、芎嗪脊髓损伤神经保护·2·第二部分FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究摘要目的探讨FK506对犬急性脊髓损伤的神经保护作用。方法选健康成年杂种犬30只，采用Allen’s法造成犬急性脊髓损伤模型，动物随机分为三组，A组(n=8)：对照组，行脊髓打击，但不给药；B组(n=8)：FK506(0．18mg／kg)，术后两小时经动脉导管单次给药：C组(n=8)：FK506(O．3mg／kg)术后两小时经动脉导管单次给药。术后30min、72h、1W行脊髓M砌影像学检查，各组动物