fk506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验的研究

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1、FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究硕士研究生：{旨导教师：指导小组：专业名称魏学磊吕德成教授张卫国教授李洪敬副教授外科学摘要目的：脊髓损伤是发病率和致残率都很高的疾病，严重威胁人类的生存质量。目前，国内外尚无十分理想的治疗方法及药物。FK506是一种具有免疫抑制特性的大环内脂类抗生素，主要用于器官移植预防排斥反应。一些研究己报告FK506在实验性脑缺血或脊髓损伤中具有神经保护作用，本实验旨在研究FK506-对犬急性脊髓损伤的神经保护作用及机制，以期找寻～种治疗脊髓损伤的新方法。方法：选健康成年杂种犬30只，采用Allen’s法造成急性脊髓损伤实验犬模

2、型，动物随机分为三组，A组(n_8)：对照组，行脊髓打击，但不给药；B组(n-8)：FK506(0．18mg／kg)，术后Nd"时经动脉导管单次给药；C组(n=8)：FK506(O．3mg／kg)术后两小时经动脉导管单次给药。术后30min、72h、1w行脊髓MRl影像学检查，各组动物于术后24h、48h、72h、1w、3w进行脊髓功能评分，采用胥少汀评分标准，动物于48h、1w、3w、随机处死，取脊髓观察组织病理，用免疫组织化学染色及图像分析的方法观察神经元中神经丝蛋白(NF200)和星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。结果：术后三组动物早期(1．3

3、天)出现少动、进食少等现象。实验对照组、FKS06低剂量组及高剂量组脊髓功能评分均呈逐渐增高趋势，FK506高剂量组和实验对照组48h、72h、1w、3w各时相点比较有显著神经功能改善(P

4、506低剂量组及高剂量组脊髓损伤后48h、1w、3w局部炎细胞浸润程度较实验对照组轻微。脊髓损伤后1w、3w，FKS06高剂量组NF和GFAP表达高于实验对照组，差异有统计学意义(P<005)，FK506低剂量组NF和GFAP表达高于实验对照组，但无统计学意义。结论：(1)局部应用FK506(O．3mg／kg)对急性脊髓损伤具有神经保护作用，可减轻继发损伤，加快脊髓功能的恢复。(2)局部应用FK506对急性脊髓损伤治疗有一定的剂量．效应依赖关系。关键词：FK506脊髓损伤神经保护磁共振成像·2-ExperimentalStudyoftheNeuroprotecti

5、veEffectsofFK506onSpinalCordInjuryinDogsMaster--Xue-leiWeiTutor：Pro．De-chengIUGuidinggroup：Pro．Wei-guoZhangVicePro。Hong-iingLiSpeciality：Surgery,orthopaedicsAbstract．objective：SpinalcordinjuryOccursthrou曲variouscountriesthroughouttheworldwithanannualincidenceof15to40casespermillion．No

6、idealmedicineormethodisavailableinspinalcordinjury．FK506isamacrolideantibioticwithmajorimmunosuppressiveproperties，andisusedintransplantationforthepreventionofrejeetion．SeveralstudieshavereportedaneuroproteetiveeffectofFK506inexperimentalmodelsofcerebralischemiaorspinalcordinjury．Thep

7、resentstudyistoexploretheneuroprotectiveeffectsofFK506onacutespimalcordinjuryindogsanditsmechanismstosearchingforanewdruginthespinalcordinjuty．Methods：AcutespinalcordinjurywasinducedinanesthetizeddogswithAllin’Stechnique．Animalswererandomlydividedintothreegroups．GroupA(n=8)wasthecon拓o

8、lgrou