体外预处理骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死作用的实验研究

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2、胞移植对心肌梗死作用的实验研究中文摘要体外预处理骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死作用的实验研究中文摘要目的：初步研究基质细胞衍生因子一1(SDF．1)预处理后骨髓间充质干细胞(MsCs)产生的系列效应变化；并将预处理后的MSCs移植入大鼠心肌梗死模型，观察细胞归巢、增殖，及对心肌缺血区细胞凋亡、新生毛细血管生成、心室重构和心功能的影响，进一步探讨MSCs作用于缺血性心脏病的机理。方法：干细胞部分：取SD大鼠胫骨及股骨分离骨髓，用全骨髓差异贴壁法培养MSCs，并进行表面标志鉴定；用5．溴脱氧尿核苷(BrdU)标记MSCs细胞，制作细胞爬片，检测其标记率，以确保标记能满足移植示踪及观察需要；将

3、MSCs分别在不含(对照组)或含(SDF．1预处理组)SDF．1的无血清培养基中孵育60分钟，检测各上清液中血管内皮生长因子(VEGF)含量，及处理后细胞表面CXCR-4受体表达的变化。动物实验部分：建立大鼠心梗模型48只，随机平均分为三组：空白组(A)，干细胞对照组(B)，SDF．1预处理组(C)；分别在其心梗后l天经尾静脉注射生理盐水(A组)、未处理的MSCs(B组)或SDF．1预处理后的MSCs(C组)；移植后24小时检测梗死周边区心肌细胞凋亡；一周后检测梗死周边区归巢增殖的BrdU阳性细胞；四周后检测心功能，计算梗死面积，并通过血管荧光灌注显像检测梗死周边区新生血管密度。结果：利

4、用全骨髓差异贴壁法可以获取稳定分裂大鼠MSCs，经表型鉴定证明其为CD29+CD90+CD34一细胞；用10umol／LBrdU标记MSCs24小时，标记率>98％，能满足移植示踪需要；用SDF．1预处理MSCs可显著增加其释放VEGF能力(68．92±5．03pg／mlVS38．794-3．16pg／ml，P<0．05)，并使CXCR-4受体发生内摄作用，表现为膜外表达减少(尸

5、为有序，核形态较均匀，并有较丰富的小血管样结构，梗死周边区凋亡细胞数显著减少(25．75±4．43VS39．70±4．10，P<0．05)，BrdU阳性细胞数显著增多(44．784-6．21vS31．14±6．48，P<0．05)；MSCs移植后四周，心脏超声显示C组比B组左室射血分数(LVEF％)得到明显改善(55．83±5．45VS42．14±6．17，P<0．005)，LVDs扩大的趋势明显减轻(4．92+0．16VS5．75±0．39，P<0．005)；C组左心室纤维化程度较B组明显减轻，瘢痕组织面积减小(23．71±2．49VS32．83±1．58，P<0．005)；在缺血周边

6、区，C组灌注血管密度显著高于B组(31．164-4．08vs19．914-3．87，P<0．05)。结论：@SDF．1预处理MSCs可显著增加其释放VEGF的能力，并使CXCR-4受体发生内摄作用，增强归巢能力，促进细胞旁分泌作用。②SDF．1预处理MSCs后移植，可减少大鼠梗死周边区心肌细胞的凋亡，增加缺血区的灌注，从而抑制心室重构，改善心功能。关键词：心肌梗死，骨髓间充质干细胞，基质细胞衍生因子．1lI作者：蔡鑫指导教师：惠杰体外预处理骨髓问充质干细胞移植对心肌梗死作用的实验研究英文摘要EmpiricalstudyoftheRoleofExVivoPreconditioningMes

7、enchymalStemCellsbeforeTransplantationonMyocardialInfarctionAbstractobjective：Preliminarystudythechangesofserieseffectsofbonemarrowmesenchymalstemcells(MSCs)pretreatmentbystromalcell—derivedfactor-1(SDF-1)；thentranspla