cd147在小鼠肝癌细胞hca-f、hca-p淋巴道转移中作用体内的研究

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3、I蓉殴主要的生物学特陛，也剧中瘤勤死的重要因素。研究肿瘤转移机制对肿瘤转移的早期诊断和治疗具有重要意义。肿

4、瘤转移的方式主要有淋巴道转移、血道转移和种植转移。50％以上的肿瘤发生淋巴道转移，但其发生机制尚有待研究。研究表明，肿瘤转移不仅与机体微环境有关，还与肿瘤细胞自身特性密切相关，其中细胞表面糖蛋白的糖基化调节起重要作用。细胞外基质(eX乜aceuularm缸i)【，EQ由的降解被认为是浸润和转移的早期信号。基质金属蛋白酶c【m妇mecalloproteiI璐苍，M啪哟可以降解多种细胞外基掘t成分，隹哧斛蛋白、纤粘蛋白、版涡讶潮封意膳搬白，是9高细脆I砀Z坏间劂九械屏障，得以向癌周绷灵浸润、扩散的最为

5、重要的■燔白才(1薛璃，在Jj中瘤白蝴、转移与血管生成中刻霸疆要作用。与其相关的cDl47印胞夕隧质金属蛋白酶诱导因子)为—类跨膜瞎蛋白，丰富表达于肿瘤细胞表面，可以刺激月槠细胞及周围纤维母细胞芦血心加Ps，t嫡肫官的i曼}闰、转移相关。CDl47分子，又名EMh佣N，属于免疫球蛋白超家族@[1Ir删龇嗣H)e如mj】y，l(；s：日，是细脆蟆的监视分子。由于N瑚氇；“二不同，cDl47同时i蹙现为高糖型CDl47唧GKDl47，分子量似66ld)a)和低糖型CDl470G—CDl47，分子量33

6、虹瑚，但CDl47糖基化与肿瘤转移的关系尚不明确。cDl47主要通过诱导基质金属蛋白酶活性参与组织重构，在机体发育、生殖等多种生理过程，以及肿瘤、类风湿关节炎、溃疡等多种病理过程中发挥作用。另一方面，CDl47已被证实在多种肿瘤尤其是恶性肿瘤组织中表达增加，目前CDl47已在肺癌、肝癌、脑胶质瘤、食道癌、喉癌、卵巢癌、乳腺癌等癌细胞中检测出来。作为存在于肿瘤细胞表面的一种粘1附分子，C转147介导肿瘤帮薹笈之闻的耀互佟雳，诱导藏纤维纲胞和肿瘤细胞自身MMPs生成，加速肿瘤血管的生成，从而促进肿瘤转

7、移。嚣蔫影瞧CDi47承平及冀脚s诱导活性鳇调节赉l祷糖基化、生长因子、激素和膜脱落等。其中，糖基化对CDl47的M^种s诱导活性起关键瞧佟翔。CDl47由2个胞外k结构域、1个跨膜结构域和1个胞内结构域组成。从C9147睬唾端起，第i个蔻争眩结秘竣京哈国p3诱导活隆及固147自身寡囊誊每惫第2个胞夕№黠构域与窖蛋自Caveod赫1(QMl)存在相互作用。潲s楚正常纲鼹与瓣瘪纲魅微嚣凌麴调节者，褥下落镪脆外基霞是肿瘤细胞浸润和转移的一关键步骤。大量研究已袭明，恶性肿瘤组织中黼翡含量及活性避著毫予其

8、餍豳正常缝织，嚣与辨瘸恶性炭型密切正相关，因而是肿瘤具备高转移潜能的～个客观、良好的分子指标，蠢逐渐成戈遥年来黪瘤侵袭、转移研究酶熟点，近来黪文献报道，CDl47分子不仅能刺激M嗍PS的产生，而且还与^偶压Ps在肿瘤细胞表面形成复会物，这静复合扬能形残樱当予将M＆熟浓绩在瓣瘤缨魏属国，有利予肿瘤细胞周围基质的降解，使肿瘤细胞易于扩散和转移。本实验涎囊强酝缨胞麦酚婚15小鼠瞧数型翳瘗纲胞抹}抛中筑迭嚣塞酶，具有特肄l生经淋巴道转移的能力，其中高转移株H刚细胞拒矫咔1615小鼠足垫后，有8泓喇般避影力

9、，碟烈翻粕湖绷鹾辫詈崩^璐率翔蝴。嚣此，是研究淋巴麓涛眵机带0的较好模型。曩憋在本实验室藏麓俸夕}实验麴基瓣匕，澍小鼹翳癌缨胞株豫壤零、Hc神淋巴道转移情况进行研究。分析其经淋巴逵撵够时，CDl47的表达隋况、蝶×嚣l碡7季隧。￡KDl4谚熨爨浮魄差爨，毙较体乡}实验的续果，鑫在探讨不同糖型CDl47在小鼠肝癌细胞秽阳均年、}妇I．P体内转移中的作用及其与肿瘤餐穆麴提关睦。方法：构建小鼠肝癌细胞株№a-F、Hca-P淋巴道转移动物模型，通过R姗、免疫组化、免疫E口迹法，分板小鼠嗍胞