河南384例宫颈上皮内病变hpv感染型别与危险因素调查

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1、摘要河南384例宫颈上皮内病变HPV感染型别及危险因素调查研究生：李雁青’导师：李肖甫专业：临床检验诊断学郑州大学第三临床学院河南郑州450052背景与目的宫颈癌是女性较常见的癌症，高危型人乳头瘤病毒(highriskhumanpapillomavims，HR．HPV)感染是其主要发病原因。近年来随着对HPV的生物学及流行病学认识的极大提高，其作为引起宫颈上皮内病变主要致病因子已经被人们普遍接受111。HPV是高度异变的非折叠的十二面体DNA病毒，常常寄生于宿主鳞状细胞核进行DNA复制。病毒微粒由8000对碱基组成，病毒DNA呈双链环状结构

2、。生殖道I-IPV依据它们导致浸润性宫颈癌的潜能，被分为高危型HPV和低危型HPV(10wriskhumanpapillomavirus，LR．HPV)。Munoz等的最近一项研究，将HPVl6，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73和82型确定为高危型HPV，将26，53，和66型确定为可能高危型，而HPV6，11，40，42，43，44，54，61，70，72，81和89型确定为低危型【21。高危型HPV感染主要导致宫颈高级别上皮内病变，而低危型主要与生殖道疣和低级别上皮内病变密切关联。流行病学资料

3、显示：某些特定型别的基因型可导致浸润性宫颈癌或促进持续感染转化为恶性肿瘤【2一¨。甚至，某些有潜在致癌性的HPV型别可以作为预测病变进展的重要指标在早期感染阶段可以检测出来【洲。因此，在感染早期鉴定HPV基因型对病人下一步管理及治疗具有重要意义。尽管在世界范围内HPVl6，18是宫颈癌最主要的感染型别，但另有证据表明其他型别也高度致癌17】，而在世界范围内，引起宫颈病变的HPV基因型在不同地区存在差异，因此，明确一个地区HPV主要流行型别对宫摘要颈癌的预防具有重要意义。近20年来关于宫颈癌的防治措施发生了显著的变化，正逐步由二级预防向一级预

4、防即由早发现早治疗向注射HPV疫苗预防HPV感染的方向发展。因此，HPV基因型的鉴定可以为HPV疫苗的研制提供依据。目前正式上市的预防性疫苗即高危型HPV．16、18二价疫苗和HPVl6、18、6、11四价疫苗是以欧美地区HPV基因型流行情况为基础研制的，且某一种型别的疫苗对其他型别的HPV感染的预防作用很有限。由于HPV基因型分布具有地区差异性，HPV疫苗的研发及应用需考虑不同区域间HPV型别的分布差异。为了评估HPV感染对宫颈病变的影响和疫苗的使用带来的益处，在不同地区以人群为基础的HPV基因型的测定显得尤为重要。我国是一个幅员辽阔，人

5、口众多的国家，各地区HPV型别也存在差异。河南地区目前尚无明确的HPV感染型别研究数据，本研究拟在河南地区进行各级别宫颈病变HPV感染型别的研究，以期为我国提供以人群为基础的HPV各型别分布情况的相关数据，从而为即将研发的第二代HPV疫苗在人群预防方面提供科学依据，同时为疫苗在河南地区的使用提供客观可靠的数据。高危型HPV感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的必需因素，但不是充分条件，同时存在其它可能增加宫颈癌风险的协同因素。这些协同因素可能通过促进HPV感染，或促进HPV持续感染、或在HPV持续感染后协同HPV促进宫颈上皮内瘤样病变的自然进程

6、等，从而促进宫颈病变的发生发展。因为HPV感染型别具有明显的地区差异性，相关的影响因素及危险因素在不同区域问也不尽相同，尽管已经有较多关于宫颈癌危险因素的研究报道，目前关于河南地区HPV与宫颈癌相关危险因素的研究尚未见报道。本研究通过对河南地区宫颈癌HPV感染的相关危险因素调查，为河南地区的宫颈癌防御提供理论依据，同时为疫苗上市使用后的后续研究，即评价疫苗预防HPV感染的有效率提供可靠数据。材料与方法1研究对象研究对象为2009年8月""2011年4月郑州大学第三附属医院门诊和住院就诊并做宫颈癌筛查患者共524例，经液基细胞学(thinpr

7、epcytologictestTCT)检n摘要查，细胞学结果阴性(NegativeforIntraepithelialLesionorMalignancyNILM)108例，非典型鳞状上皮细胞(AtypicalSquamousCellsofUndeterminedSignificationASCUS)105例，低度鳞状上皮内病变(Low．gradesquamousIntraepithelialLesionLSIL)126例，高度鳞状上皮内病变(High．gradesquamousIntraepithelialLesionHSIL)101例，

8、鳞状细胞癌(SquamousCellsCancerscc)84例，HPV分型检测标本来源于TCT检测后剩余液基标本，每位受检者要求填写HPV感染危险因素调查表和知情同意书。2方法