爱普列特治疗老龄大鼠前列腺增生症作用机制的初步的研究

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1、温州医学院硕士学位论文爱普列特治疗老龄大鼠前列腺增生症作用机制的初步研究中文摘要目的研究爱普列特作用后，老年大鼠5a．还原酶mRNA表达的变化及其对微血管，细胞凋亡等方面的作用，评价新型50t-还原酶抑制剂爱普列特对老龄大鼠前列腺组织的影响，重点探讨50t-还原酶抑制剂对治疗良性前列腺增生症的作用机制，为治疗前列腺增生症的药物选择提供理论基础。方法1．选取清洁级实验动物70只雄性15月龄老年SD大鼠，体重540±209，均由浙江省实验动物中心提供，所有动物为SPF级动物。将老龄SD大鼠分为四组：大剂量组(A组)：SD大鼠20只，灌胃口服爱普列特片(3mgkg-1．d。1)4周；

2、d,N量组(B组)：SD大鼠20只，灌胃口服爱普列特片(1mgkg-1．d。1)4周；药物对照组(C组)：SD大鼠20只，灌胃口服保列治片(1mgkg-I．d-1)4周；空白对照组(D组)：SD大鼠10只，灌胃口服生理盐水4周。2．5a-还原酶mRNA检测：通过荧光定量PCR法检测前列腺组织中5a-还原酶mRNA相对表达量，观察不同类型的5a-还原酶抑制剂对50【．还原酶mRNA表达的作用。3．细胞凋亡蛋白检测：免疫组化法检测前列腺组织中Bax，Bcl-2蛋白表达，观察5m还原酶抑制剂作用前后细胞凋亡蛋白表达量的改变。4．微血管相关蛋白测定：免疫组化法检测前列腺组织中eNOS蛋

3、白表达，观察用前列腺组织在用药前后微血管生长相关蛋白表达的变化。5．前列腺组织微血管密度测定：CD34蛋白表达于前列腺组织中微血管内皮，经免疫组化染色后，镜下计算每视野下微血管数目，观察前列腺组织在药物作用前后微血管密度的变化。6．统计学处理：采用SPSSll．5统计学软件，将所得计量数据采用one．wayANOVA,显著性水平P<0．05。结果1．各实验组5ct-还原酶mRNA表达变化：用实时荧光定量PCR检测前列腺组织中1型5a．还原酶mRNA与2型5仅．还原酶mRNA表达，实验结果显示：药物治疗组中l型5a．还原酶mRNA(A组，温州医学院硕士学位论文B组与C组)与正常组

4、(D组)之间的表达量无明显差异(11．49士1．487，454-2．31，vsl1．2l士1．75，P>0．05)，同样，2型5仅．还原酶mRNA(A组，B组与C组)与正常组(D组)之间的表达量也无明显差异(6．32土o．84，7．034-0．67vs6．82士o．45，g>0．05)，表明老龄大鼠经短期小剂量的5a还原酶抑制剂(爱普列特)治疗后，其前列腺组织中5迩原酶mRNA的表达量并未发生明显变化，可推测短期小剂量的5密原酶抑制剂(爱普列特)只能通过抑制5a还原酶的活性以减少睾酮向双氢睾酮的转化来减小前列腺的体积，而不是抑制5a还原酶mRNA表达量减少。2．细胞凋亡蛋白Bc

5、l．2和Bax蛋白表达变化：利用免疫组化法检测前列腺组织中Bcl-2和Bax蛋白表达，结果显示：与正常组(D组)相比，各用药组(A组、B组和C组)Bcl-2蛋白表达量明下降(尺O．05)，而Bax蛋白表达升高(P<0．05)。因此，Bax／Bcl-2比值升高(尺O．05)．以上结果表明，5ai丕原酶抑制剂(爱普列特)对老龄大鼠前列腺增生组织中凋亡蛋白的表达有明显的作用，可能呈剂量依赖性，但由于实验组间爱普列特灌服剂量差异较小，凋亡蛋白表达在大d,N量组之间虽然有部分差异，但不具有统计学意义。3．各实验组微血管密度和eNOS蛋白变化的比较结果：免疫组化法检测前列腺组织中CD34的

6、表达，同时计算前列腺组织中微血管密度(姗)，发现用药组(A组、B组和C组)的MVD值明显低于正常组(D组)(4．354-2．20，6．254-1．29，4．904-1．29vs8．00±2．98，尺O．05)，而且爱普列特大剂量组(A组)的MVD值明显低于爱普列特小剂量组(B组)(4．35±2．20vs6．254-1．29，P<0．05)；在对微血管生长相关蛋白eNOS检测中发现A、B、C组eNOS蛋白表达量明显低于D组(72．27±48．50，163．89±91．40，144．824-80．78vS293．58±116．0，只O．05)，A组明显低于B组(72．27±48．5

7、0vsl63．89±91．40，P<0．05)。表明爱普列特对微血管生长有明显抑制作用，并呈现剂量依赖性。结论：1．爱普列特可能对前列腺增生组织中5毡还原酶mRNA的表达无明显影响。2．爱普列特可以显著上调大鼠前列腺组织中凋亡促进蛋白Bax的表达，下调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达，促进前列腺增生组织细胞凋亡的发生。3．爱普列特对前列腺增生组织eNOS蛋白表达也有显著抑制性作用且MVD值有明显改变，能起到减少前列腺增生中微血管密度的作用。关键词：爱普列特：保列治；前列腺增生；5斑原酶mRNA；