益气养阴活血法治疗糖尿病肾病大鼠的疗效观察

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1、／7／结果·········⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯··········⋯⋯···········⋯⋯⋯⋯⋯····15附图······⋯····················⋯⋯⋯⋯⋯⋯·····⋯····················⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32讨论⋯⋯···⋯··⋯················⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯···············36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43综述晚期糖基化终产物在糖尿病肾病中的病理意义及中药抑制剂的

2、研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47致谓}⋯⋯⋯··⋯·································⋯····⋯⋯⋯⋯⋯·········⋯···62个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63中文摘要益气养阴活血法治疗糖尿病肾病大鼠的疗效观察摘要目的：本研究通过首先建立糖尿病(DM)动物模型，进而发展为糖尿病肾病(DN)，应用益气养阴活血中药对该模型进行干预，通过观察实验动物的空腹血糖、24小时尿蛋白定量、尿132微球蛋白、血清果糖胺、血脂、肾功能、肾脏病理形态学变化

3、、肾皮质中糖基化终产物(AGEs)及其受体mRNA(RAGE．mRNA)等的表达，研究益气养阴活血中药对糖尿病肾病的治疗作用及其可能机制，为其临床应用提供实验基础和理论依据。方法：选用清洁级雄性健康SD大鼠40只，体重2009士209，普通饲料适应性喂养一周，代谢笼取尿检测尿糖和尿蛋白均为阴性，随机抽10只为正常对照组(normalgroup，Normal)，其余30只按60mg·kgo腹腔注射链尿佐菌素(STZ)，72h后尾尖取血，测定血糖，取尿测尿糖。血糖之16．7mmol·L1，尿糖阳性，尿蛋白阳性，尿量大于正常组150％视

4、为成模。将成模大鼠随机分为：糖尿病肾病模型组(DN．Modolgroup，Model)、中药复方治疗组(Chineseherbalcompoundgroup，ZY)、贝那普利治疗组(Benazeprilgroup，Benazepnl)，n=10。各组均不给予任何降糖西药。治疗各组在成模后一周开始按成人剂量的20倍给药，正常组和模型组给予相应量的蒸馏水灌胃(1ml／100mg)，各组共给药8周。于第8周末用代谢笼收集24小时尿液，检测24小时尿蛋白(urinaryprotein，Upro)定量及尿p2微球蛋白(尿[12-MG)。最后

5、一次给药后，禁食8小时，腹主动脉取血，分离血清，检测空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)，尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)，血肌酐(serumcreatinine，Cr)，血总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、血清果糖胺(FMN)、血白蛋白(ALB)。无菌操作取肾脏，去掉包膜摘取肾脏称重计算肥大指数，取小块的肾组织固定，甲醛固定用于观察肾脏病理改变及免疫组织化学方法检测肾皮质糖基化终产物(AGEs)的表达；液氮固定用于RT-PCR

6、检测糖基化终产物受体mRNA(RAGE．mRNA)的表达。血、尿生化指标均用全自动生化分析仪测定。中文摘要结果：1实验大鼠的一般情况正常组大鼠饮食正常，眼睛有神，反应敏捷，被毛紧披，肌肉丰满，粪便成麦粒状，尿量正常。其余3组注射STZ后，均出现明显的多饮多食多尿症状，并慢慢出现精神萎靡，反应迟钝，少动抱团。实验最后一周，与正常组相比造模各组大鼠明显体型瘦小，骨骼突出，肌肉偏少，上述症状以模型组最为显著。2各组大鼠体重、右肾重、肥大指数(肾重／体重)的比较模型组、贝那普利组、中药组大鼠体重比正常组明显偏轻(P

7、组各组之间大鼠体重无显著性差异(P>O．05)；正常组与造模各组大鼠右肾重无显著性差异(P>O．05)；模型组、贝那普利组、中药组大鼠肾脏肥大指数与正常组相比明显偏高(PO．05)。3各组大鼠空腹血糖(FPG)的比较模型组FPG明显高于正常组，有显著性差异(P<0．01)，经用药干预后，两治疗组与模型组相比无显著性差异(P>O．05)。贝那普利组与中药组相比无显著性差异(P>O．05)。4各组大鼠血白蛋fj(ALB)，24小时尿蛋白定量(UPRO)及尿p2微球蛋白(尿p2-M

8、G)的比较模型组及治疗组大鼠血浆白蛋白明显低于正常组，但两个治疗组的血浆白蛋白值明显高于模型组，P<0．05，两组之间比较无显著性差异；模型大鼠尿蛋白定量明显高于正常组，经两药治疗后尿蛋白定量明显下降，两个治疗组大鼠尿蛋白定量明显低于模型组，P<0