负载塞来昔布的静电纺pela纤维膜防止肌腱粘连及相关机制

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1、万方数据上海交通大学博士学位论文负载塞来昔布的静电纺PELA纤维膜防止肌腱粘连及相关机制THEEFFECTANDASSOCIATEDMECHANISM0FTHECELECOXIB—LOADEDELECTROSPUNPELAFIBROUSMEMBRANESINPREVENTIONOFTENDONADHESl0NS博士生：姜士超学号：导师：学科专业：研究方向：基金资助：申请学位：培养单位：提交时间：0127259304范存义教授外科学(骨科)手外科，肌腱粘连，生物材料国家自然科学基金面上项目(51373112和81271999)博士上海交通大学附属第六人民医院2015年4月万方数据上海交通

2、大学博士学位论文DoctoralDissertationSubmiRedtoShanghaiJiaoTongUniversityTHEEFFECTANDASSoCIATEDMECHANISMOFTHECELECOXIB．LoADEDELECTROSPUNPELAFIBRoUSMEMBRANESINPREVENTIONoFCandidate：TENDoNADHESIONSShichaoJiangStudentID：0127259304Supervisor：Prof．CunyiFanSpeciality：Surgery／OrthopaedicsResearchField：HandSurge

3、ry；TendonAdhesion；Fundmion：Degree：Amliation：BiomaterialsNationalNaturalScienceFoundationofChina(GrantNo．51373112and81271999)DoctorShanghaiSixthPeople’SHospitalDateofDefence：April，2015万方数据上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品

4、成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：善叶廷日期：如JF年午月、)日万方数据上海交通大学博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密影(请在以上方框内打“√’’)日学位论文作

5、者签名：多<錾指剥箍名：i≮指导教师签名：f出1日期：沁f拜午月1、日日期：矿，啤r月，万方数据上海交通大学博士学位论文目的负载塞来昔布的静电纺PELA纤维膜防止肌腱粘连及相关机制摘要肌腱损伤术后粘连的防治一直是困扰临床医生的一大难题，肌腱粘连的主要原因之一是外源性成纤维细胞的过度增殖以及胶原纤维的过度沉积。以往研究证实细胞外信号调节激酶1／2(ERKl／2)和SMAD2／3是外源性成纤维细胞的过度增殖以及胶原纤维的过度合成的关键靶点，而塞来昔布能够通过抑制ERKl／2和SMAD2／3的磷酸化进而抑制体外成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的分泌。本课题拟采用静电纺丝技术制成负载塞来昔布的聚乳酸

6、聚乙二醇共聚物(PELA)纤维膜及基于负载塞来昔布PELA纤维膜的多层电纺纤维膜，研究其对肌腱粘连的抑制作用并探索其机制，为防止肌腱粘连促进患肢功能康复提供新的治疗方法及理论依据。方法通过共混电纺法制备载不同含量塞来昔布的PELA电纺纤维膜，观察纤维膜的表征和体外药物缓释情况，对比不同载药量的PELA电纺纤维膜对成纤维细胞和肌腱细胞的生理学行为影响；其次，构建新西兰兔肌腱粘连模型，利用载药膜预防屈趾肌腱粘连，通过大体观察、生物力学测试、组织切片观察，和对照组比较，分析防治粘连效果及对肌腱愈合的影响。同时，分别检测粘连组织中ERKI／2和SMAD2／3磷酸化水平，分析塞来昔布能否抑制粘连

7、组织中ERKl／2和SMAD2／3的磷酸化进而抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的分泌，研究其预防万方数据上海交通大学博士学位论文肌腱粘连形成的可能作用机理。在此基础上制备多层仿生纤维膜，观察体内防治粘连效果及对肌腱愈合的影响。结果体外表征显示负载塞来昔布的PELA电纺纤维均匀、光滑，具有良好的药物缓释能力。体外细胞实验发现随塞来昔布浓度增加，负载塞来昔布的PELA纤维膜明显抑制了成纤维细胞和肌腱细胞的粘附和增殖。在兔肌腱修复模型中，对LhPELA