fgf2和trx在非小细胞性肺癌中的表达与临床病理学意义

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1、硕士学位论文摘要中文摘要背景与目的：当前，肺癌已经成为发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一。全球肺癌的发病人数每年以22％的速度上升，新增肺癌患者达140万人，其中约80--一85％为非小细胞性肺癌(non．smallcelllungcancer，NSCLC)。许多研究显示FGF．2，即碱性成纤维细胞生长因子(BasicFibroblastGrowthFactor，bFGF)在多种肿瘤组织中能抑制瘤细胞凋亡。前期对小细胞性肺癌凋亡抑制机制的研究表明，FGF．2能显著上调凋亡抑制作用最强的Survivin蛋白表达，且TRX可能参与了FGF．2抑制小细胞

2、性肺癌凋亡作用。硫氧还蛋白(Thioredoxin，TIⅨ)是一个分布广泛的氧化还原蛋白。研究表明：TRX可以抑制肿瘤细胞凋亡。FGF．2是否存在另一途径即通过诱导非小细胞肺癌中TRX的表达来达到抑制肿瘤细胞凋亡的，目前国内外尚未见报道。在NSCLC组织中FGF．2和TIⅨ的表达是否有相关性以及FGF．2和TRX在非小细胞肺癌组织中表达的临床意义等目前国内外也未见文献报道。本研究拟采用免疫组织化学方法(S—P法)检测NSCLC中FGF．2和TRX的表达特征，探讨FGF．2和TRX两者与非小细胞肺癌的发生、发展和侵袭转移的相关性；采用Western

3、blot、RT-PCR检测外源·I'生FGF．2对人肺腺癌细胞株A549中TRX蛋白及mRNA表达水平的影响，进一步从分子水平上来探讨它们之间的相互关系。材料和方法：(1)应用免疫组织化学SP法分析76例非小细胞肺癌组织、1564非肺癌肺组织中FGF．2和TIⅨ蛋白的表达水平。(2)体外培养人肺腺癌细胞株A549，采用Westernblot、RT-PCR检测外源。I【生FGF．2对人肺腺癌细胞株A549中TRX蛋白及mRNA表达水平。硕士学位论文摘要结果：(1)FGF．2蛋白阳性信号主要定位于癌细胞胞浆，在76例NSCLC组织中，50例表达阳性，

4、阳性率为65．8％(50／76)；15例非肺癌肺组织中2例表达阳性，阳性表达率为13．3％(2／15)；两者差异有显著性(P

5、；15例非肺癌肺组织中有4例TIⅨ蛋白表达阳性，阳性表达率为26．7％(4／15)；两者比较差异显著(尸<0．05)。TRX在有淋巴结转移组阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P

6、16例，FGF．2与TRX表达呈正相关(P<0．001)。(4)A549细胞在未受处理时(对照组)，TRXmRNA有～定的基础表达。经75ng／mlFGF一2处理4h后，RT．PCR结果显示，与对照组比较，FGF．2刺激组TRX的表达增加(尸

7、)FGF一2可能通过TRX促进肺癌的发生、发展。关键词：FGF．2，TRX，非小细胞肺癌IIIABSTRACTBACKGROUND&OBJECTIVE：Atpresent，Lungcancerhasbecomeoneofmalignanttumorswithhighmorbidityandmortality．Globalincidenceoflungcancerrateisascendingwith22％annually,andthenumberofthenewlungpatientamountto140million，amongwhich80"

8、---85％ofnon-smallcelllungcarcinoma．ManystudieshaveshownthatFGF一2，the