pkctgfβ1p38mapk信号传导通路及fn表达在糖尿病大鼠肺损伤中的作用机制

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1、，J‘。目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOQO0O0⋯0OBO0O0Oo⋯⋯⋯⋯⋯01英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00o6oBe⋯⋯04研究论文PKC_TGF．p1一p38MAPK信号传导通路及．FN表达在糖尿病大鼠肺损伤作用机制中的研究前言···········⋯⋯···⋯·········⋯⋯·····⋯””⋯⋯⋯一””““⋯⋯⋯08目IJ舌”一””一”⋯⋯”⋯””““”⋯””””一””⋯⋯⋯一””““⋯⋯⋯U舀材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯08结果·········⋯⋯·····一一··⋯·⋯一”””一”⋯⋯．．⋯⋯⋯一”⋯⋯一一”14附图

2、、附表⋯000OD0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00QO⋯⋯⋯16讨论⋯⋯··········⋯⋯···⋯··········⋯⋯······一．．··⋯⋯⋯一”””“”·22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路与糖尿病并发症的关系38致谢⋯⋯⋯⋯“一”“一⋯⋯一”一”一．．”一⋯⋯一””一“一一”⋯””一”一”“。54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55中文摘要PKc．TGF一131一p38MAPK信号传导通路及FN表达在糖尿病大鼠肺损伤作用机制中的研究摘要目的：糖尿病(diabetesmellitu

3、s，DM)是一种代谢性疾病，随着人们生活水平的提高和环境变化，其并发症的发病率逐年增高。目前人们对糖尿病并发症的研究主要致力于对心、肾、视网膜病变机制的研究，而对肺脏的研究相对较少。高糖经蛋白质非酶糖化、多元醇通路激活、二酰甘油(Diacylglycerol，DAG)．蛋白激酶C(ProteinKinaseC，PKC)通路及氧化应激等途径导致转化生长因子一p(tran．sforminggrowthfactor-13，TGF．D)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activatedproteinkinase，MAPK)的激活，MAPK活化增多又可与TGF．131相互作用影响纤维连接蛋白(

4、fibronectin，FN)。PKC处于细胞内多条信号通路中心，构成细胞内重要的信息网络系统，参与体内很多生理病理过程。DAG．PKC途径的活化是糖尿病肺损伤的一个重要环节。TGF．D信号在诸如纤维化、癌变、心脑血管疾病等许多重要疾病的病理变化过程中发挥关键性的作用。TGF．D是一类多功能的细胞调控肽，在哺乳动物体内有3种亚型，分别称为TGF一131，TGF．132，TGF．133。TGF．B1已经被证实与很多肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)病变相关。TGF．D1的活化可使MAPK表达活性增强。MAPK通路是细胞将信号从细胞膜传递到核的主要通路，它是细胞促增殖和传递应

5、激信号的关键激酶。该家族包括细胞外信号调节激酶(extracellularsignal—regulatedkinase，ERK)、c．Jun氨基端激酶(c．JunN—terminalkinase，JNLK)、p38MAPK等亚族，其中有实验资料表n调p38MAPK在糖尿病肺损伤的形成及发展中起着非常重要的作用。p38MAPK可为DM多种致病因素的共同信号通路的交汇点。本研究应用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)的方法复制糖尿病大鼠模型观察：1、糖尿病组大鼠肺泡隔增宽，肺间质增加，部分肺泡腔萎缩甚至塌陷；肺泡毛细血管扭曲。2、免疫组织化学法检测肺组织PKC、TGF．1

6、31、FN的表达变化，并对其进行平均光密度分析；3、RT-PCR半定量检测肺组织p38MAPKmRNA的表达。以明确糖尿病肺组织中PKC、TGF．B1、FN、p38MAPK的关系，探讨PKC--TGF．131--p38MAP中．文摘要K信号传导通路及FN的表达对糖尿病大鼠肺损伤的作用及机制，为糖尿病肺损伤的预防和治疗提供理论依据。方法：1、实验性大鼠分组及糖尿病模型的复制：60只雄性SD大鼠适应性喂养1周后，随机分为正常对照组(N)及糖尿病模型组(DM)组，每组各30只。DM组大鼠按60mg／kgSTZ溶液一次性腹腔注射，正常对照组腹腔注射等量上述的枸橼酸缓冲液。72h后尾静脉采血测定空腹

7、血糖及定性尿糖，空腹血糖≥16．7mmol／L，尿糖定性≥H斗，动物多饮、多食和尿量增加者确定为DM模型。饲养期间实验组和对照组均给予相同的饮食和水。其间未用过包括胰岛素在内的任何治疗，分别在实验第4周、8周末处死大鼠各10只取材。2、血糖及体重测定：采用强生OneTouchII型血糖仪，在禁食12小时后，取大鼠尾末稍毛细血管全血测定空腹血糖。并用天平称重大鼠体重、均为每周一次。3、留取肺组织标本进行HE染色、光镜下观察