新型功能化合物及其金属配合物的合成与性能研究

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1、海南大学硕士学位论文摘要低聚壳聚糖具有特殊的生物活性，是近年来国内外研究的热点之一，倍受科学工作者的关注。人血清白蛋白(HSA)是血浆中具有广泛结合能力的蛋白质，能结合内源性和外源性物质，并将这些物质输送到身体的各个部位。目前，小分子化合物与HSA相互作用的研究已经成为化学生物学中重要的研究课题。磁共振成像(MRI)技术是一项非常先进的诊断新技术，造影剂是这一技术的重要组成部分。Gd(DTPA)2一是临床上应用最早的M砌造影剂，因其高的驰豫效率及良好的稳定性到现在仍被广泛使用，其缺点是造影时间短、渗透压较高和没有靶向性。减少Gd(DTPA)2一的负面效应，一直都是该领域的研究热点和

2、具有挑战性的课题。本论文利用荧光分析法研究了不同聚合度的窄分子量分布壳聚糖与HSA的相互作用，目的在于探索这类物质与HSA相互作用的类型与规律。同时本论文研究了低聚壳聚糖加合二乙三胺五乙酸作配体的钆配合物的驰豫性能，探讨其作为MRI造影剂的潜在应用前景。论文共分为三部分：第一章：介绍了低聚壳聚糖制备与应用研究；血清蛋白的结构和性质、药物与蛋白质相互作用的研究方法；综述了磁共振成像造影剂原理、分类及研究方面的进展。第二章：在室温近似生理酸度条件下，利用荧光光谱的方法，对壳聚糖(CTS)及不同聚合度的窄分子量分布壳聚糖与HSA的相互作用进行初步探索。研究发现随着窄分子量分布壳聚糖的聚合

3、度越小，与HSA的结合作用变得越强。但是，当聚合度降至8以下时，结合作用出现下降趋势。采用降解的最终产物单糖(氨基葡萄糖)时，与HSA的作用却几乎消失。这直接印证了：壳聚糖在一定聚合度时，有着最佳的生物活性。在300、309和312k分别研究了聚合度为7和9的壳聚糖与人血白蛋白相互作用的情况，并对结合特性以及热力学作用进行分析。第三章：合成了四个DTPA的低聚壳聚糖衍生物及其钆配合物，用红外光谱、元素分析、核磁共振谱等对配体和配合物的组成和结构进行了分析表征。用反转恢复法测定了配合物的驰豫效率RI，并进行了体外磁共振成像实验。研究结果表明：所合成的水溶性配合物驰豫效率为6～14mm

4、ol_1·L·s-1，远高于现有商品MRI造影剂Gd(DTl)A)’z-(4nunol～·L．S-11，且水溶液中造影效果良好。该结论为海南丰产资源壳聚糖的生物医药利用提供理论依据。关键词：低聚壳聚糖，HSA，光谱法，二乙三胺五乙酸，磁共振造影剂，驰豫效率海南大学硕士学位论文AbstractChitooli90sacch撕d懿盯epaidmore锄dmoreattentionbec锄seofitsspecialbiolo西caCtivi够H啪aIlsenlmalb啪in(HSA)isal【indofprot咖w11ichcaIlbindsw油intrinsicaIldeXtrins

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6、，studiesonMⅪcon仃aStagentsaremoreimportant．Gd(DTPA)z-iswell—establishedContrastagentinclinicaluseforMRIduetoitshi曲relaxiVi坝hi曲chemicalstabilityand10wtoxicityHow“％itspassiVcandnonspeCificdistributioninViVolimitsitsutilit)rinfocallesiondetection．加lditsioniccharact嘶sticleadst0somesideea’ectsaussoc

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