法舒地尔对高肺血流性肺动脉高压大鼠干预以与ctgf和tgfβ1的表达研究

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1、山东大学硕士学位论文法舒地尔对高肺血流性肺动脉高压大鼠干预以及CTGF和TGF—pl的表达研究专业儿科学研究生马宇导师王一彪教授摘要目的采用套管法建立左向右分流(PH)大鼠模型，研究该模型血流动力学改变，以及肺动脉、心室重构的特点。探讨结缔组织生长因子(CTGF)在该模型肺组织中的表达水平和调控因子转化生长因子91(TGF．91)在PH肺血管重构中的作用，以及法舒地尔影响PH大鼠肺血管重构的作用机制。方法建立大鼠左向右分流PH模型，用套管连接大鼠颈外静脉和颈动脉，长期高肺血流状态可引起肺血管结构的改变。将90只体重1809一2009之间的wrister分为两个对照组(C组，各

2、15只)，2个分流组(S组，各15只)和2个分流组并法舒地尔干预组(D组，各15只)。2个分流组和2个干预组分别于2周和第4周处死。应用测压导管经从分离的右颈外静脉经右心房插入至右心室，记录右心室收缩压(RVSP)，用来反映肺动脉压力。采集右心室，右侧颈总动脉和颈外静脉的血液并作血气分析，利用Fick原理计算S组以及D组大鼠肺循环和体循环比值Qp／Qs。处死动物后取大鼠左肺下叶在制作石蜡切片，其余的肺组织分离肺动脉。各组大鼠左肺中段的石蜡切片，HE染色后光学显微镜下观察肺小动脉形态学改变，计算管壁厚度与血管外径比值(WT％)。Westenblot和免疫组化检测所有各组CTGF

3、、TGF．91的含量以及Rho激酶的活性。免疫组化检测所有各组肺动脉CTGF、TGF．91表达。结果分流2周组(S2)和分流4周组(S4)分别有12只和10只存活。分流+法舒地尔组，2周(D2)及4周(D4)组分别有13只及12只大鼠存活。全部存活并分山东大学硕士学位论文流成功的大鼠计算Qp／Qs平均值为2．01士0．29，分流+药物组大鼠Qp／Qs平均值为2．17+0．34，说明肺循环大量分流。各分流组以及干预组RVSP和对照组相比明显增高(D2组P<0．05，S2组、S4组、D4组P<0．01)，且S2组、S4组、D4组WT％、心室肥厚指数(RVHI)与对照组相比明显增高

4、(P均

5、左向右分流性先天性心脏病肺动脉压力的增高，并且和分流组相比能够降低CTGF，TGF．131在肺动脉中的表达。关键词：结缔组织生长因子，CTGF；转化生长因子131，TGF．131；法舒地尔；肺动脉高压2山东大学硕士学位论文ResearchofCTGF,TGF—plexpressionandregulationbyfasudilinpulmonaryhypertensionratsmodelSpecialty：PediatricPostgraduate：MaYuTutor：Prof．WangYibiaoAbstract：ObjectivesHi曲bloodflowinduced

6、pulmonaryhypertensionmodelwereestablished．TheninvestigatethechangesofRVSP、Qp／Qs．andtheremodelingofpulmonaryartery．ExpressionofCTGFandTGF·91inpulmonaryvascularinvestigatedaswell，finallyweresearchwhetherfasudil，theRhoEnaseinhibitor,haveanprotectiveeffectonthismodel，anditspossiblemechanism．Met

7、hodsTheratmodelofpulmonaryhypertensionWasestablishedbyunderwentrightcarotidartery-externaljugularveinshuntoperation．90malewristerratsweighted1809-2009wererandomlydividedintocontrolgroup(C，15ratseach)，shuntmodelgroup(S，15ratseach)，andfasudiltreatedgroup(D