颈内动脉输注异丙酚麻醉的可行性的研究

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1、中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:占耋!日期:丛≥;±:乡中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校

2、后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),以采用影印、缩印或其他手段保存论文。X∥论文作者签名:受竺指导教师签名:Z垒至鸯日期:壹旦!::《·中文论著摘要·颈内动脉输注异丙酚麻醉的可行性研究近年发现,通过颈内动脉给药治疗脑部疾病或研究脑部神经功能,具有用药量少、效果确切、全身副作用小等特点。文献回顾表明,经颈内动脉注射的药物多种多样,有造影剂如99”Tc和”3Xe,有钙离子通道阻滞剂如维拉帕米,有

3、溶栓药如尿激酶,有激素如甲基强的松龙,有麻醉性药物如异戊巴比妥、戊四氮、美解眠,还有化疗药顺柏等。颈内动脉给药目前主要用于四大方面:脑血管造影、脑肿瘤的化疗、脑梗塞的溶栓治疗和癫痫病术前的神经功能定位等。众所周知,静脉麻醉药的靶器官主要是脑,如果能通过颈内动脉直接输注麻醉药,进行动脉麻醉,是否具有优越于静脉麻醉的效果呢?目前尚无关于颈内动脉给药麻醉的报道。本研究拟比较犬颈内动脉、颈总动脉和股静脉输注异丙酚的药效学差异,探讨动脉给药的优缺点;通过建立大鼠颈内动脉给药模型,持续输注大剂量麻醉药异丙酚,观察大鼠异丙酚灌注脑区血管神经组织的改变,从细胞、亚细胞和基因水平上验证颈内动脉直接给药的安全性,

4、为临床麻醉采用此通路给药提供安全性的参考;并进一步在临床麻醉中实践此法,以观察颈总动脉给药的麻醉效果,为循环呼吸功能不稳定、肝肾功能受抑等危重病人的麻醉提供一种新的可供参考的麻醉方法。本实验分三个方面。第一,犬颈内动脉、颈总动脉和股静脉输注异丙酚的药效学比较;第二,大鼠颈内动脉持续输注异丙酚对脑组织的影响;第三,经颈总动脉持续输注异丙酚麻醉效果的临床观察。实验材料与方法一、实验材料1、实验动物健康成年杂种犬8条,体重9~17kg,雌雄不掏。健康Wistar大鼠100只,4~6月龄,体重280~3209,雌雄不拘,由中国医科大学盛京医院实验动物中心提供。2、主要试剂及药品异丙酚(四川蜀乐,产品批

5、号为0509111,用于动物实验;AstraZenecaS.P.A,产品批号:CP931,用于I临床实验),RNA提取液由绵阳天泽基因工程有限公司提供,TaKaRa试剂盒及DNAMarkerFh大连宝生物公司提供,bcl.2、bax、1B--actin基因引物由沈阳联星生物技术有限公司合成。3、主要仪器HITACHIH一600透射电镜(日本),超薄切片机8800型(瑞典),Foma深低温冰箱(美国),OLYMPUS显微镜(日本),SIGMA1-13小型台式离心机(美国),BiometraPCR扩增仪(德国),UV-visibleSpectrometerUV300紫外分光光度计(英国),BIO.

6、RADPowerPac200电泳仪(美国),GFL水平摇床(美国),AlphainnotechChemihnager500凝胶电泳成像分析系统(美国),思路高靶控泵TCI.I型(北京),TKR.2000C小动物呼吸机(江西省特力麻醉呼吸设备公司),RBP.1B型大鼠血压计(中日友好临床医学研究所)。二、实验方法(一)动物实验部分(犬)l、动物模型犬氯胺酮麻醉后分离出颈总动脉、颈内动脉、股动脉和股静脉,分别置入套管针并固定,肝素封管备用。观察24h后无异常者进行不同给药途径实验观察。每条犬间隔24h,随机行颈内动脉、颈总动脉或股静脉持续输注异丙酚达相同麻醉深2度,观察不同给药途径的药效学差异。2

7、、实验分组自身对照性实验设计。根据每条犬不同给药途径分为颈内动脉、颈总动脉和股静脉组。3、观察指标不同给药途径输注异丙酚达到相同麻醉深度(CSI=0~3),并在此基础上进行下述指标的观测:(1)给药期间血流动力学差异:(2)给药期间呼吸参数的差异:(3)麻醉诱导与苏醒速度的差异;(4)达相同麻醉深度下所需异丙酚用量的差异。(二)动物实验部分(大鼠)l、动物模型腹腔注射异丙酚(100mg·k91)麻

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