tnfα308g2fa基因多态性与食管鳞状细胞癌预后关系的研究

《tnfα308g2fa基因多态性与食管鳞状细胞癌预后关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、二!’．㈦，：÷i—————————————————————————————～～～～—目录I掣III11I17117IIl9I14II18II鲤中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文TNFa308G／A基因多态性与食管鳞状细胞癌预后关系的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8甘¨舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。甚材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”13附l羽⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·27综述肿瘤坏死因子仅基因多态性与肿

3、瘤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··3l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45——————————————————————————————————————————一一中文摘要TNFa308G／A基因多态性与食管鳞状细胞癌预后关系的研究摘要目的：食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其病因和发病机制尚未完全阐明。在我国食管癌发病率高、预后不佳，五年生存率仅35％左右。影响食管癌预后的因素很多，除了肿瘤分级、临床分期、

4、淋巴结转移情况等，机体的免疫状态、遗传易感性日益受到重视。肿瘤坏死因子0L(tumornecrosisfactoralpha，n盯0‘)是一种具有多种生物活性的致炎细胞因子，由激活的单核／巨噬细胞产生。该基因启动子区域转录起始位点上游第308位点存在G／A等位基因多态性，研究表明，TNFa308G／A基因多态性可以通过影响TNFtI转录水平使血清TNFG高表达从而增加多种肿瘤的易感性，并导致患者预后不良。有关TNFa308G／A多态性与食管癌发病风险的关系国内外已有报道，但结论不一，而该基因多态性位点与食管癌预后是否相关也尚无

5、定论，我们针对中国人群的遗传背景，研究河北汉族人群TNFa308G／A基因多态性分布情况，探讨其与食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)临床病理指标及预后的相关性，为食管癌的防治和预后评价提供遗传学理论依据。方法：1材料：ESCC120例，选自河北医科大学第四临床病理科2004年1月～2005年12月间住院手术切除的原发性食管癌福尔马林固定石蜡包埋组织，所有病例经病理证实为鳞状细胞癌，术前均未接受过任何治疗，并有完整的临床随访资料。对照组95例选自同一时期电子内镜室咬检的非癌

6、症病人的食管福尔马林固定石蜡包埋组织。2福尔马林固定石蜡包埋组织DNA的提取采用传统二甲苯脱蜡，蛋白酶K消化．酚氯仿抽提法提取基因组DNA。3PCR-SSP分析：应用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR_SSP)技术扩增目的基因，检测食管癌组和对照组的TNFa308G／A基因多态性的基因型分布及等位基因频率分布情况。矛检@及Fisher’S确切概率法比较两组分布频率的差别，并确定其相对危险度OR值及OR95％CI；COX回归模型中文摘要对有随访资料的’120仍JESCC患者进行多因素生存分析；Kaplan-Meier生存曲线进行

7、单因素生存分析，Log—Rank法比较G、A基因型携带者5年生存期的差别。运用统计软件SPSSl3．0对数据进行统计学分析。结果：1ESCC患者组与非癌症对照组TNFa308G／A基因型和等位基因频率的分布经Hardy．Weinberg平衡分析，具有群体代表性。TNFa308GG、GA、AA基因型在ESCC患者组分布频率分别为82．5％、15．83％、1．67％；在非癌症对照组，则分别为86．32％、12．63％、1．05％。ESCC患者组与对照组相比基因型分布频率无显著差异(Z=o．58，P--0．446)。基因型频率的相对

8、风险分析发现，从抱～基因型ESCC患者的发病风险是GG基因型的1．338倍，95％CI=0．631--,2．836，结果无统计学意义。ESCC患者组G、A等位基因频率分别为90．42％和9．58％，对照组分别为92．63％和7．37％，两组比较差异无显著性。与G等位基因相比，