cyp1b1基因多态性和食管鳞状细胞癌易感性与预后关系的研究

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1、中文摘要英文摘要研究论文前言材料结果附图附表讨论结论参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述CYPlB1基因多态性与肿瘤研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一31致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·44目的：C432G及A453G两个多态性位点的基因型分布及等位基因频率分布，分析其与临床病理指标的相关性；通过Kaplan．Meier生存分析及COX比例风险模型进行多因素分析；运用统计软件SPSSl3．

2、0对数据进行统计学分析。结果：1CYPlBl基因A453G位点不具多态性经PCR-SSP技术证实，本实验研究的包括食管癌组和对照组在内的240名对象中，A453G位点均为AA型，并未检测出G等位基因。说明在我国河北汉族人群中该等位基因可能不存在多态性。2CYPlBl基因C432G位点多态性与食管鳞癌发生、发展的关系C432G多态性在食管癌组中的基因型分布频率为：CC型67．50％(81／120)、CG型18．33％(22／120)、GG型14．77％(17／120)；在非食管癌的对照组，则分别为74．17％(89／120)、1

3、7．50％(21／120)、8．33％(10／120)。食管癌组CG+GG基因型频率组间无显著性差异(z2-2．052，P=-0．152)。但基因型频率的相对风险分析发现，CG+GG基因型患食管癌的风险是CC基因型的1．511倍。(OR=1．511，95％CI-0．858"～2．662。)食管癌组C、G等位基因频率分别为76．67％和23．33％，对照组分别中文摘要为82．92％和17．08％，两组间亦无显著性差异(贮=2．907，P=0．088)。但等位基因频率的相对风险分析发现，G等位基因携带者患病风险增加了1．477倍(

4、OR=1．477，95％CI：0．942"-2．317)。本研究未发现CYPlBl基因C432G位点多态性与食管癌遗传易感性之间的相关性。3CYPlBl基因C432G位点多态性食管鳞癌临床病理参数的关系CYPlBl基因通过PCR-SSP技术扩增得到三种C432G基因型，即CC、CG、GG。根据是否有淋巴结转移分为阴性组和阳性组，统计结果显示，阴性组中，CG+GG基因型比例为18．42％(14／76)；而阳性组中CG+GG基因型比例为56．82％(25／44)。相应地，在阴性组中CC基因型所占的比例高于阳性组。二者相比在统计学上

5、有显著差异性(氏O．01)。根据是临床分期分为O～I期组、II期组、III期组及Ⅳ期组，统计结果显示，O～I期组中CG+GG基因型比例为1．76％(3／17)；II期组中，CG+GG基因型比例为21．21％(14／66)；III期组中CG+GG基因型比例为5．29％(9／17)：IV期组中CG+GG基因型比例为60．00％(13／20)。同样地，O～I期、II期组中CC基因型所占的比例高于ⅡI期、Ⅳ期。二者相比在统计学上有显著差异性(P<0．01)。CYPlBl基因C432G位点多态性各基因型与性别、年龄、肿瘤部位、组织分化及

6、浸润深度等病理参数均未见明显相关(尸>O．05)。4Kaplan．Meier单因素生存分析结果研究的120例食管鳞癌患者1年、3年、5年累计生存率分别为89．1％、60．8％、40．O％。Kaplan．Meier单因素生存分析结果表明，食管鳞癌患者基因型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期是影响食管鳞癌预后的相关因素(氏0．05)。而年龄、性别及肿瘤部位与预后无关(尸>O．05)。5COX模型多因素分析结果COX模型多因素分析结果表明肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期对预后有显著影响(氏O．05)，可以作为判断食管鳞癌预

7、后的独立指标，而食管鳞癌患者基因型、肿瘤浸润深度可作为辅助指标(尸>O．05)。结论：l食管癌组和对照组CYPlBlA453G等位基因多态性均为AA基因2型，中国河北汉族人群此位点态性。2CYPlBl基因CC，CGHardy—Weinberg遗传平衡定律。3GG基因型与食管鳞癌的淋巴结转移、临床分期显著相关。肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期可作为判断食管鳞癌预后的独立指标。4食管鳞癌患者基因型、肿瘤浸润深度可作为判断食管鳞癌预后的辅助指标。关键词：食管癌；食管鳞状细胞癌；CYPlBl基因多态性；PCR．SSP；河北汉族；生存

8、率；预后3英文摘要AssociationofCYPlB1genepolymorphismwithprognosisofesophagealsquamouscellcarcinomaABSTRACTobjective：Toinvestigatetherelationofcyto