加味抵挡汤对uuo大鼠肾间质纤维化的影响与作用机制

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时间:2019-02-01

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1、加味搬挡汤对UUO大鼠肾间质纤维化的影响及作用机制中文摘要目的:通过观察加味抵挡汤对单侧输尿管结扎大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)及肾组织中a一平滑肌肌动蛋白(a—SMA)、PAI-1表达的影响,探讨其阻缓肾间质纤维化的机制。方法:将48只wistar大鼠随机分为4组,每组12只。模型组、贝那普利组、加味抵挡汤组,用2%戊巴比妥钠按30mg/kg,腹腔注射麻醉后将大鼠固定、去毛备皮,打开腹腔结扎左输尿管后逐层缝合切口i自结扎日起三天每天肌注青霉素8万单位/只预防感染。假手术组:同样处理但不结扎,生理盐水灌胃1.

2、8ml/只/天。模型组予生理盐水灌胃1.8ml/只/天。贝那普利组予贝那普利溶液1.8ml/只/天,加味抵挡汤组予中药液1.8ml/只/天。第14天摘眼球取血,送湖北中医院检验科测血肌酐、尿素氮、t-PA、PAI-1含量。颈椎脱臼处死大鼠,留取梗阻侧肾标本,置于10%中性甲醛固定液中保存,以作病理检查。肾组织切片后行HE、Masson染色,高倍镜下(×400)观察肾间质纤维化程度。用免疫组织化学的方法检测肾组织中a—SMA、PAI-1的表达。结果:1.肾功能的测定与假手术组相比较,其余三组Scr均升高,经加味抵挡汤和贝那普利治疗后,下降不明显(P>0.05),

3、而BUN检测显示,与假手术组比较,其余三组BUN均明显上升(P<0.05),但与模型组比较,中药组与贝那普利组均有明显下降(P<0.05),两治疗组之间比较,无明显差别(P>0.05)。即经过治疗后,对Scr影响不明显,对BUN有较明显的影响。2.肾脏病理肉眼观察可见:假手术组大鼠肾脏颜色暗红,大小形态正常。模型组,中药组及贝那普利组大鼠结扎侧肾脏颜色淡,肿大明显,有囊性感,内存黄褐色混浊液体,肾盂明显扩张,皮质变薄。光镜下可见:HE染色显示假手术组偶见肾小管上皮细胞空泡变性,灶状单核细胞浸润,模型组可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性,部分管腔内有蛋白或细胞管型

4、湖北中医学院2009届硕士研究生论文部分肾小管扩张、萎缩,偶见坏死,炎性细胞浸润明显,肾皮质变薄,加味抵挡汤和贝那普利组病变较模型组减轻。3.肾间质纤维Masson染色面积模型组可见间质大量蓝染胶原纤维增生,肾小球病变不明显。中药组、贝那普利组肾间质胶原纤维阳性染色面积较模型组均明显下降(P<0.05),两治疗组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4.血浆t-PA、PAI-I的测定加味抵挡汤组t-Ph明显高于模型组(P

5、组。5.各组肾组织a—SMA的表达与假手术组比较,其余三组a—sMA的表达呈显著性升高(P

6、当。结论:本研究表明:加味抵挡汤具有阻缓肾间质纤维化的作用。其作用机制可能是提高UUO大鼠的纤溶活性,维持肾间质正常血循环,防止肾缺血所产生的间质性肾炎,抑制肾组织a—SMA、PAI一1蛋白表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,促进ECM的降解,从而延缓病变肾组织纤维化进程。主题词:单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化(RIF)组织纤溶酶原激活剂(t-Ph)、纤溶酶原激活剂抑制物一1(PAI-I)a一平滑肌肌动蛋白(a—SMA)加味抵挡汤Ⅱ加味抽档汤对UUO大鼠肾问质纤维化的影响及作用机制AbstractTheprotectiveeffectandmechanism

7、ofJiaweididandecoctiononrena1interstitia1fibrosisaftertinilaterureteralobstructioninratsSpeciality:ChinesemedicinewithinthescientificAuthor:HongHan。_FengTutor:XiaoQing-WangObjectiveToobservetheeffectsofJiaweididangdecoctionont-PA,PAI一1contefttinb1oodandtheexPresionofa-SMA、PAI一1inkid

8、neYtissBeofuni1ater

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