活性维生素D3抑制UUO模型大鼠肾间质纤维化作用的实验研究

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1、英文摘要AbbreviationACEIAngIIBUNcDNADEPCEBEDTAHGFILIODIU’．PCRScra．SⅣ【ATBETGF—p11lisUU0英文缩写FullEnglishNameAngiotensin—convertingenzymeinhibitorsAngiotensinIIBloodureani仃ogenComplementaryDNADiethypyrocarbonateEtudiumbromideDisodiumethylenediaminetetraacetateHepocytegrowt

2、hfactorInterleukinIntegratedoptiondensityReversetranscriptionpolymerasechainreactionSerumcreatinine0【．Smoo也muscleactionTris．boric．EDTATransforminggrowthfactor-p1％shydroxymethylaminomethaneIJnilateralureterulobstructionChinese血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素II尿素氮互补DNA焦碳酸二乙酯溴乙锭二水乙二胺

3、四乙酸二钠肝细胞生长因子白细胞介素累积光密度值逆转录．聚合酶链反应血肌酐Q．平滑肌肌动蛋白E缓冲液生长转化因子一pl三羟甲基氨基甲烷单侧输尿管梗阻9河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生躲寺鸡锄妣蝣

4、略院领导妣季和m2耐年罗月77日f研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。黜虢社卵币易乏岛日中文摘要活性维生素D。抑制UUO模型大鼠肾间质纤维化作用的实验研究摘要目的：肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis，RIF)是几乎所有类型慢性肾脏疾病发展到后期的共同的病理学特征。研究者一直在研究寻找抑制或延缓肾间质纤维化的有效药物。近来研究

5、发现维生素D除维持钙和骨骼代谢的平衡外还具有广泛的生物学作用，包括：诱导细胞分化、抑制细胞生长、免疫调节和调控其它激素分泌系统等。国外研究显示维生素D可抑制人和动物的肾间质纤维化进程，但其作用机制尚不清楚。肾间质纤维化的发生发展涉及多种细胞因子的作用，近年肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)在抑制纤维化病理过程中的重要作用受到越来越多的关注。本实验选择经典的肾间质纤维化模型一单侧输尿管梗阻(unilateralureteralobstruction，uuo)模型大鼠为研究对象，研究活性维生素

6、D，抗肾间质纤维化的作用及对HGF、生长转化因子．131(transforminggrowthfactor-131，TGF—p1)和a一平滑肌肌动蛋白(Q．smoothmuscleacting，a．SMA)蛋白和基因水平表达的影响，探讨活性维生素D3抑制肾间质纤维化的作用和可能机制。方法：40只清洁级6周龄雄性SD大鼠，建立单侧输尿管梗阻(uuo)模型，并分为五组(每组8只)：①UUo+l，25(OH)2D3治疗组：1,25(OH)2D3溶于无水乙醇中腹腔注射3ng／(1009·d)，每天给药1次，持续给药56天。②中文摘要

7、UUO空白对照组：仅行左侧输尿管结扎术。③uuo+贝那普利阳性对照组：盐酸贝那普利片溶于生理盐水灌胃O．17mg／(1009·d)，每天给药1次，持续给药56天。④假手术组+1，25(Or-I)2D3：1,25(OH)2D3溶于无水乙醇中腹腔注射3ng／(1009·d)，每天给药1次，持续给药56天。⑤假手术组。各组于术后1周开始给药，于术后第9周处死大鼠，取血标本测定血钙及血尿素氮、肌酐水平；取梗阻侧肾脏采用常规HE染色、免疫组化法和RT-PCR法观察肾间质纤维化程度以及HGF、TGF．p1和a．SMA表达的变化。结果：l

8、实验大鼠肾脏病理改变HE染色结果显示假手术组肾小球、小管结构正常，小管周围肾间质无增宽。UUO空白对照组显示肾小管结构紊乱，小管细胞呈现不同程度的变性、萎缩及坏死、细胞间结构不紧密，小管周围肾间质增宽，肾小球结构基本正常。UUO+I，25(OH)2D3治疗组显示肾小管病理改变程度较UUO空