赖氨酰氧化酶与低氧诱导因子在人喉鳞癌中表达及其相关性的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3研究论文赖氨酰氧化酶与低氧诱导因子在人喉鳞癌中表达及其相关性的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17讨

2、{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述赖氨酰氧化酶与肿瘤转移相关性的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38中文摘要赖氨酰氧化酶与低氧诱导因子在人喉鳞癌中表达及其相关性的研究摘要目的：头颈肿瘤是人体恶性肿瘤之一，其生长速度快，侵袭力强，不易发现，因此头颁肿瘤的治疗以及治疗抵抗的应对，一直成为大家广泛关注的闯题

3、。肿痛微环境的一个重要特征足局部缺氧，目前己得到广泛证实。低氧是造成；J申瘤浸袭转移和实体瘤对化疗，放疗产生耐受的重要因素，其中缺氧诱导因子(HIF)是调节此过程的关键因子。低氧诱导因二于一1a(HIF．!a)足目前发现的惟一的一个特异性低氧状态下发挥活性的转录i圈子，它是肿瘤适应低氧环境并诱导低氧相关基因表达，以克服低氧这⋯4‘利因素的中心磁：：拍‘。在肿瘤的发生、发展、转移以及肿瘤治疗f对药等疗面发挥重要作用。赖氨酰氧化酶(LOX)是近来发现与肿瘤的扩散、转移有关的蛋白斛子，它是一种糖蛋白，是细胞外铜依赖蛋白，负责细胞外结构性塾顷蛋白、胶原蛋白和弹。降蛋白赖氨酸

4、源性交联的产生。最近的研究又揭示LOX对移：氧诱导的癌细胞转移存在明．疆的促进作用。LOX在不li-i．J肿瘤组织及癣细胞系中的表达既育上调义有一F调。目前其具体机制尚4≮清楚。该基因与低氧诱导因子一ia(HIF．1a)和喉鳞癌之间关系的研究至今国内外未见报’、上追。所以，本研究旨在观察HIF．1a与LOX在喉鳞癌中的表达，了解HIF．1a与LOX的表达与肿瘤的转移是否同步改变，为未来癌症治疗提供另一个新靶点奠定基础。方法：38例喉癌组织及lO例癌旁正常组织(距肿瘤切缘大于0．5cm)取自河北医科大学第一医院及第四医院2008年1月1日至2008年12月31日术前未

5、经放化疗的喉声I、J及声门上型癌病人，所有标本均经两位副高以上职称的病理科医生复查确诊。采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者鳞癌组织及癌旁正常组织中HIF．1a及LOX的表达情况，统计分析LOX在不同组织问表达的差异，分析其与HIF．1a和临床病理指标间的关系。中文摘要结果：1．LOX在人喉鳞癌组织和癌旁正常组织中阳性表达率分别为(84．2％)、(10％)；LOX在人喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织，统计学差异具有显著性(P<0．05)。2．LOX在有淋巴结转移组中表达与无淋巴结转移组表达阳性率，比较差异无显著性(p>O．05)；LOX表达随病理分级逐渐减弱(P

6、<0．05)：与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无关。3．HIF．1a在入喉鳞癌组织和癌旁正常组织中阳性表达率分别为(78．9％)、(10％)：HIF．1a在人喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织．统计学差异具有显著性(P<0．05)。4．HIF．1a在淋巴结转移组与无转移组表达阳性率为(100％)、(66．7％)，统计学差异具有．礁著性(P<0．05)；HIF．1a表达随病理分级逐渐增强(P

7、论：1．LOX在人喉鳞癌组织中高表达，随肿瘤的分化程度其表达显著降低。LOX在肿痛侵袭转移发展的不同阶段，不同的微环境下其发挥的功能和作用足不同的。2．LOX的表达的显著～i-调伴随HIF．1a表达的显著升高，对人喉鳞癌组织的生长、侵袭起一定促进作用。关键词：喉鳞癌；HIF．1a；LOX；侵袭；转移：免疫组化objective：Headandnecktumor,oneofthehumanmalignanttumor,hasbeenconemedfortreatmentandresistanceresponsebecauseofitsfastgrowth，inva