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《非小细胞肺癌患者放射治疗后放射性肺损伤与预后的预测研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、华中科技大学博士学位论文Abbreviations:NSCLC,non-smallcelllungcarcinomaNSCLC,NOS,non-smallcelllungcarcinoma,nototherwisespecifiedC,chemotherapyRT,radiotherapyCRT,concurrentchemoradiationMLD,meanlungdoseV20,volumeofnormallungreceiving20GyormoreradiationDLCO,diffusioncapacityforcarbonmon
2、oxideofthelungFEV1,forcedexpiratoryvolumeinonesecondKPS,karnofskyperformancestatusGTV,GrosstumorvolumeOS,overallsurvivalPFS,progression-freesurvivalDMFS,distantmetastasis-freesurvivalRP,radiationpneumonitisTGFβ1,transforminggrowthfactorβ1SNPs,SingleNucleotidePolymorphismsT
3、RP,TreatmentrelatedpneumonitisRILT,RadiationInducedLungToxicityFGF,Fibroblastgrowthfactorfamily3独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全
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5、是早中期不能手术和局部晚期非小细胞肺癌患者的首选治疗方法，然而放射性肺损伤(RadiationInducedLungToxicity,RILT)限制了这种有效方法的充分发挥，为减少RILT的发生而降低放射剂量意味着影响放疗疗效，而提高放疗剂量则有可能引起严重的RILT发生。因此，研究放射性肺损伤的发生机制、探索预防和干预的更佳策略，对于提高肺癌患者放射治疗的疗效至关重要。[2]遗憾的是目前对RILT仍然没有好的预测指标和干预手段。目前，临床医师主要是通过控制放射物理体积剂量因素(如V20、MLD)来减少RILT的发生。尽管RILT的分子机制
6、尚未明确，但是采用放射所致微环境中细胞因子表达和信息变化等分子生物学因素来预测RILT的研究已取得初步进展。研究表明某些重要细胞因子如TGF-β1,IL-6,KL-6,IL-1ra和肺泡表面活性物质等，在预测RILT发生方面具有较高价[2]值。其中转化生长因子TGF-β1是近年来对于放射性肺损伤预测研究的热点。它是[3]一种重要的促纤维生长因子，与多种组织照射后纤维化有关。放疗前后血浆TGF-β1[4,5]蛋白水平变化对放射性肺损伤的预测价值仍存在争议。且采用放疗后血浆TGF-β1蛋白的变化水平来预测RILT时，其实RILT已经发生，因此，
7、其临床意义有限。因此，寻找一种能在放疗前来预测RILT发生的分子标记则尤为关键，且有重大临床意义。[6]而最近的研究表明，转化生长因子β1的血浓度主要受基因控制。研究表明，转化生长因子β1基因多态性与乳腺癌及妇科癌症患者的皮肤纤维化之间，存在着密[7–9]切的联系。因此，本研究第一部分假设是认为转化生长因子β1基因型与接受放射治疗的非小细胞肺癌患者的放射性肺炎发生存在相关，研究的目的是探讨转化生长因子β1基因型能否在放疗之前预测放射性肺炎的发生风险。转移目前仍然是肺癌治疗失败的主要原因，研究表明TGFβ1可能涉及癌细胞的[10][11,转移
8、。临床前研究显示抑制TGFβ1信号能够抑制癌细胞的迁移活动和转移的进展12]。有研究表明，TGFβ1蛋白的表达水平已被认为是预测肺腺癌患者存活率的独立指[25-28]标,它在已有
