hl602fvcr和hl60细胞来源的树突状细胞介导抗白血病效应对比的研究

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1、摘要目的：本实验研究探讨人急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)多药耐药(multidrugresistance，MDR)HL-60／VCR细胞和敏感HL．60细胞来源的树突状细胞介导的抗白血病效应。方法：选用急性髓系白血病P-170糖蛋白(permeability-glycoprotein，P-gP，P一170)高表达的多药耐药HL．60／VCR细胞、敏感HL．60细胞在含细胞因子GM-CSF(100ng／m1)、IL-4(100ng／m1)和TNF—Q(100ng／m1)的RPMI1640完全培养液中

2、诱导分化成树突状细胞(Dendriticcell，DC)，以倒置显微镜观察细胞形态、流式细胞术检测细胞表型，MTT法测定经DC激活的CTL对白血病细胞的杀伤效应。结果：HL．60／VCR细胞和IIL一60细胞经诱导培养后均出现典型的树突状形态特征，流式细胞仪检测细胞表面CDla，CD83表达率均较培养前明显增高(P<0．01)，两种DC激活的CTL均可介导针对靶细胞儿．60／VCR和HL．60的细胞毒作用：在效靶比为20：1时，IlL．60NCR．DC及HL-60-DC激活的CTL对P．gP高表达的MDRHL-60／VCR细胞的杀伤

3、率分别为(47．38±5．00)％和(34．29±1．35)％，差异有统计学意义(P<0．01)。结论：P．gP高表达的MDR白血病细胞HL．60／VCR禾13敏感HL．60细胞经细胞因子联合培养体系(GM．CSF、IL-4和TNF—Q)培养后，可诱导分化为成熟DC，且DC均保留了其原始肿瘤细胞的特异性肿瘤抗原，并能诱导CTL产生特异的抗白血病效应：特别是HL一60／VCR．DC激发的T细胞对P—gP高表达的MDR细胞株FIL一60fVCR具有更强的杀伤活性，进一步证实P．gP靶点作为免疫治疗的广泛性。这为MDR恶性肿瘤免疫治疗奠定

4、了基础。关键词树突状细胞；多药耐药：P一170糖蛋白；HL．60NCR细胞：HL．60细胞：ⅡAbstractABSTRACTobjectiveToinvestigateandcomparetheanti-leukemiceffectmediatedbydendriticcells(DCs)derivedfrommultidrugresistant(MDR)leukemiaHL一60／VCRcellsandsensitiveHL．60cells．MethodsMultidrugresistantI-[L-60／VCRcellline

5、withhighexpressionofp-glycoprotein(P—gP)andsensitiveHL-60celllinefromacutemyeloidleukemia(AML)wereinducedfordifferentiatingtoDCincompleteRPMI1640culturemediumsupplementedwithGM—CSF(100ng／m1)，IL一4(100ng／m1)andTNF—Q《100ng／m1)for14days．ThemorphologicfeaturesofDCwereobserv

6、edbymeansofinvertmicroscopeandthephenotypeofDCwasdetectedbyflowcy—tometry．ThecytotoxityofactivedTlymphocytetoHL-·60NCRcellsandHL—-60cellswasmeasuredbyMTTassayinvitro．ResultsItwasdemonstratedthatDCsderivedfromMRDHL．60／VCRcellsandHL一60cellssimilarlyshowedthetypicalmorpho

7、logyofdendriticcell．ThelevelsofthesurfacedifferentiationantigensCDI氐CD83onDCswereobviouslyhigherthanthosebeforeculture(P<0，01)。TheinducedDCscouldsimilarlygeneratespecificcytotoxicactivityagainstIIL一60NCRcellsorIlL·60cellsrespectively．Moreimportantly，cytotoxicitymediate

8、dbyHL-60／VCR—DCwasstrongerthanthatbyIlL一60一DCagainstHL一60／VCRcells(47．38_+5．00％versus34．29-t-1．35％ateffectors：targets